Fáze 3 studie účinnosti a bezpečnosti u dospělých s ADHD pomocí CTx-1301.

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 55 let (včetně) v době udělení souhlasu.
2. Subjekt musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤40.
3. Subjekt není spokojen se svou současnou farmakologickou terapií pro léčbu ADHD nebo v současné době nedostává farmakologickou léčbu ADHD. Je povoleno zahrnutí subjektů, které dosud neužívaly farmakologickou léčbu ADHD.
4. Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru pro osoby ve fertilním věku a musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinenty nebo souhlasit s používáním vysoce účinné, lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu písemného nebo ústního souhlasu a po dobu alespoň 30 dnů po užití poslední dávky studovaného léku (ženy), pokud nejsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní. Muži s partnerkami musí při screeningu souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti, nebo souhlasit s použitím účinné a lékařsky přijatelné formy antikoncepce od screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
5. Subjekt musí mít celkově dobrý zdravotní stav definovaný jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky relevantních abnormalit, jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě fyzických a neurologických vyšetření, vitálních funkcí, EKG, anamnézy a laboratorních hodnot (hematologie, chemie nebo analýza moči) při screeningu. Pokud některé z vyšetření nebo hodnoty nejsou v laboratorním referenčním rozmezí, zkoušející musí zkontrolovat rozsah a určit, zda je klinicky relevantní. Pokud je to klinicky relevantní, subjekt není způsobilý pro studii.
6. Intelektuální funkce subjektu je na odpovídající úrovni, jak se zkoušející domnívá.
7. Subjekty musí být schopny provést alespoň základní úroveň problémů v předběžném testu PERMP s alespoň 10 správně zodpovězenými otázkami na stránku nebo 2 minuty provedené při návštěvě 2.
8. Subjekt musí splňovat kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) pro primární diagnózu ADHD pro kteroukoli ze tří prezentací (kombinovaná, nepozorná nebo hyperaktivní/impulzivní prezentace) po klinickém hodnocení a potvrzené Mini Mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor pro poruchu pozornosti/hyperaktivitu – dospělí (MINI).
9. Subjekt musí při screeningové návštěvě (návštěva 1) a základní návštěvě (návštěva 2) dosáhnout skóre 24 nebo vyššího na stupnici hodnocení dospělého ADHD vyšetřovatele (AISRS), pokud není vyžadováno vymývání léků na ADHD. U subjektů vyžadujících vymývání léků na ADHD se toto kritérium týká skóre po vymývání při základní návštěvě (návštěva 2).
10. Subjekt musí mít při screeningu skóre 4 (středně nemocný) nebo vyšší na stupnici klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) spravované lékařem. U subjektů vyžadujících vymývání léků na ADHD se toto kritérium týká skóre při základní návštěvě (návštěva 2).
11. Subjekt musí být schopen a ochoten vymýt všechny stimulační léky na ADHD (kromě studovaného léku, jak je uvedeno v protokolu), včetně rostlinných léků, od 5 dnů před začátkem fáze optimalizace dávky a po dobu trvání celé studie, definováno jako dokončení následné bezpečnostní návštěvy. Kromě toho musí být subjekt schopen a ochoten vymýt se ze všech nestimulačních léků s ADHD 21 dní před začátkem fáze optimalizace dávky a po dobu trvání celé studie, definované jako dokončení bezpečnostní následné návštěvy.
12. Subjekt musí být schopen číst, psát, mluvit a rozumět anglicky a musí být schopen uspokojivým způsobem komunikovat s řešitelem a koordinátorem studie a dokončit veškeré materiály související se studiem. Subjekt musí plánovat, aby byl dostupný po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pokud je žena a je v plodném věku, subjekt nesmí být těhotný nebo kojit v žádné době během studie nebo po dobu 30 dnů po dokončení studie. Pokud je dítě ve fertilním věku, budou v časových bodech specifikovaných protokolem provedeny testy hCG v moči. Jakýkoli pozitivní těhotenský test během studie je vyřadí z další účasti ve studii.
2. Subjekt má jakoukoli psychiatrickou diagnózu bipolární poruchy I nebo II, současnou velkou depresivní poruchu, poruchu chování, rušivou poruchu regulace nálady, intelektuální postižení, obsedantně-kompulzivní poruchu, poruchu příjmu potravy, úzkostnou poruchu (včetně generalizované úzkostné poruchy), jakoukoli psychózu v anamnéze, porucha autistického spektra, Tourettův syndrom, potvrzená genetická porucha s kognitivními a/nebo behaviorálními poruchami nebo jakákoli jiná diagnóza/významná anamnéza, která podle uvážení zkoušejícího vylučuje subjekt ze vstupu do studie.
3. Subjekt má známky jakéhokoli chronického onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou nádory, zánět, záchvatová porucha, vaskulární porucha, potenciální poruchy související s CNS, které se mohou vyskytnout v dětství, nebo anamnéza přetrvávajících neurologických příznaků souvisejících s vážným poraněním hlavy .
4. Subjekt má jakoukoli klinicky významnou a/nebo nestabilní zdravotní abnormalitu, chronický zdravotní stav, přetrvávající neurologické symptomy, anamnézu kardiovaskulárních abnormalit, abnormality dýchacích cest, jater, gastrointestinálního traktu, ledvin nebo jakoukoli poruchu nebo anamnézu stavu, který by mohl ovlivnit nebo interferovat s lékem absorpce, distribuce, metabolismu nebo vylučování během studie nebo mohou narušovat schopnost účastníků účastnit se studie.
5. Subjekt má rodinnou anamnézu časného kardiovaskulárního onemocnění nebo náhlé smrti.
6. Subjekt měl v minulosti jakýkoli pokus o sebevraždu nebo klinicky významné sebevražedné myšlenky na základě hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo odpověděl „ano“ na položku „Sebevražedné myšlenky“ 4 nebo 5 v posledních 3 letech na C- Hodnocení životnosti/nedávného SSRS při screeningu.
7. Subjekt měl v anamnéze křeče, s výjimkou febrilních křečí.
8. Subjekt má známou primární poruchu spánku (např. spánkovou apnoe, narkolepsii atd.)
9. Subjekt má v anamnéze střední až těžkou hypertenzi nebo má systolický krevní tlak v klidu vsedě vyšší než 140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg.
10. Subjekt je hodnocen zkoušejícím jako odolný vůči léčbě.
11. Jakékoli použití antikonvulziv v současnosti nebo v posledních 2 letech.
12. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy indikovaná hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) ≤ 0,8 x dolní hranice normy (LLN) nebo ≥ 1,25 x horní hranice normy (ULN) z referenční laboratoře.
13. Subjekt má příbuzné prvního stupně (biologický rodič nebo sourozenec) s anamnézou schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bipolární poruchy I nebo bipolární poruchy II.
14. Subjekt má v anamnéze závislost na návykových látkách nebo vykazuje známky poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu nebo má pozitivní alkoholový nebo drogový screening v moči. Subjektům s pozitivním screeningem na léky může být povoleno pokračovat ve studii, pokud výsledek pozitivního screeningu na léky pochází z předepsaných léků a subjekt je ochoten vymýt lék podle požadavků protokolu.
15. Subjekt má v anamnéze fyzické, emocionální nebo sexuální zneužívání, jehož výsledkem je současná diagnóza posttraumatické stresové poruchy.
16. Předchozí zkušenost s léčbou/expozice CTx-1301.
17. Subjekt měl v anamnéze alergickou reakci nebo citlivost na methylfenidát nebo jakoukoli látku obsaženou v CTx-1301 nebo placebo.
18. Subjekt se účastnil laboratorní studie během 6 měsíců před zahájením Screeningu nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie s hodnoceným lékem/produktem během 90 dnů před Screeningem nebo se v současné době účastní jiné klinické studie.
19. Subjekt předpokládá pohyb mimo geografický rozsah vyšetřovacího místa během trvání studijního období nebo plánuje cestu, která by neumožnila dodržování protokolu během období studie.
20. Subjekt není vhodný k účasti ve studii jakýmkoli jiným způsobem, jak určí zkoušející.
21. Subjekty, které jsou rodinnými příslušníky zaměstnanců ve studijním centru, zkoušejícího nebo těch, kteří jsou přímo zapojeni do navrhované studie pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra.
22. Subjekty, které žijí ve stejné domácnosti, nesmí být ve stejné kohortě.

Kritéria způsobilosti:

Aby byli jedinci způsobilí pro dvojitě zaslepenou, randomizovanou léčebnou fázi, budou muset splnit následující kritéria na konci fáze optimalizace dávky. Tato kritéria jsou založena na účinnosti a bezpečnosti pozorované během 5týdenního období optimalizace dávky.

1. Minimálně 2 po sobě jdoucí týdny na optimální dávce.
2. Snížení o ≥ 30 % AISRS od návštěvy 2 do návštěvy 7 během fáze optimalizace dávky.
3. Skóre CGI-I 1 nebo 2 body ("Velmi vylepšeno" nebo "Mnoho vylepšeno") na konci fáze optimalizace dávky.
4. Přijatelná snášenlivost optimalizované dávky CTx-1301 během fáze optimalizace dávky.