Studio di efficacia e sicurezza di fase 3 negli adulti con ADHD utilizzando CTx-1301.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 55 anni (inclusi) al momento del consenso.
2. Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) ≥18,5 e ≤40.
3. Il soggetto non è soddisfatto della sua attuale terapia farmacologica per il trattamento dell'ADHD o non sta attualmente ricevendo una terapia farmacologica per l'ADHD. È consentita l'inclusione di soggetti naïve alla terapia farmacologica per l'ADHD.
4. test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (hCG) per soggetti in età fertile e deve accettare di rimanere astinente o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace e accettabile dal punto di vista medico per il tempo del consenso scritto o verbale e per a almeno 30 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio (femmine) a meno che non siano in post-menopausa o chirurgicamente sterili. I soggetti di sesso maschile con partner femminili devono concordare allo Screening di rimanere astinenti o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Il soggetto deve essere in buona salute generale definita come assenza di qualsiasi anomalia clinicamente rilevante determinata dallo Sperimentatore sulla base di esami fisici e neurologici, segni vitali, ECG, anamnesi e valori di laboratorio (ematologia, chimica o analisi delle urine) allo Screening. Se uno qualsiasi degli esami o dei valori non rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, lo sperimentatore deve rivedere l'intervallo e determinare se clinicamente rilevante. Se clinicamente rilevante, il soggetto non è eleggibile per lo studio.
6. La funzione intellettuale del soggetto è a un livello appropriato, come ritenuto dall'investigatore.
7. I soggetti devono essere in grado di eseguire almeno il livello base dei problemi nel pre-test PERMP con almeno 10 domande con risposta corretta per pagina o 2 minuti eseguiti alla Visita 2.
8. Il soggetto deve soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione (DSM-5) per la diagnosi primaria di ADHD per una qualsiasi delle tre presentazioni (presentazione combinata, disattenta o iperattiva/impulsiva) al momento della valutazione clinica e confermata dal Mini Intervista Neuropsichiatrica Internazionale per Disturbo da Deficit di Attenzione/Iperattività - Adulti (MINI).
9. Il soggetto deve ottenere un punteggio di 24 o superiore sulla scala di valutazione dell'investigatore dell'ADHD per adulti (AISRS) alla visita di screening (Visita 1) e alla visita di base (Visita 2) se non è richiesto alcun lavaggio del farmaco per l'ADHD. Per i soggetti che richiedono il fallimento dei farmaci per l'ADHD, questo criterio si riferisce a un punteggio dopo il fallimento alla visita di riferimento (Visita 2).
10. Il soggetto deve avere un punteggio di 4 (moderatamente malato) o superiore sulla scala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) amministrata dal medico allo screening. Per i soggetti che richiedono il washout dei farmaci per l'ADHD, questo criterio si riferisce a un punteggio alla visita di riferimento (Visita 2).
11. Il soggetto deve essere in grado e disposto a lavare via tutti i farmaci stimolanti per l'ADHD (eccetto il farmaco in studio come indicato dal protocollo), compresi i farmaci a base di erbe, da 5 giorni prima dell'inizio della fase di ottimizzazione della dose e per la durata dell'intero studio, definito come il completamento della visita di follow-up di sicurezza. Inoltre, il soggetto deve essere in grado e disposto a lavarsi da tutti i farmaci ADHD non stimolanti 21 giorni prima dell'inizio della fase di ottimizzazione della dose e per la durata dell'intero studio, definita come completamento della visita di follow-up di sicurezza.
12. Il soggetto deve essere in grado di leggere, scrivere, parlare e comprendere l'inglese ed essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio in modo soddisfacente e completare qualsiasi materiale relativo allo studio. Il soggetto deve pianificare di essere disponibile per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Se di sesso femminile e potenzialmente fertile, il soggetto non deve essere in stato di gravidanza o allattamento in nessun momento durante lo studio o per 30 giorni dopo il completamento dello studio. Se in età fertile, i test dell'hCG nelle urine verranno somministrati nei punti temporali specificati dal protocollo. Qualsiasi test di gravidanza positivo durante lo studio li escluderà dall'ulteriore partecipazione allo studio.
2. Il soggetto ha una diagnosi psichiatrica di disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore in atto, disturbo della condotta, disturbo dirompente della disregolazione dell'umore, disabilità intellettiva, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo dell'alimentazione, disturbo d'ansia (incluso disturbo d'ansia generalizzato), qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, sindrome di Tourette, disturbo genetico confermato con disturbi cognitivi e/o comportamentali o qualsiasi altra diagnosi/anamnesi significativa che, a discrezione dello sperimentatore, escluda il soggetto dall'ingresso nello studio.
3. Il soggetto ha evidenza di qualsiasi malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi, disturbi vascolari, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia o storia di sintomi neurologici persistenti correlati a un grave trauma cranico .
4. Il soggetto presenta qualsiasi anomalia medica clinicamente significativa e/o instabile, condizione medica cronica, sintomi neurologici persistenti, anamnesi di anormalità cardiovascolare, anormalità respiratorie, epatiche, gastrointestinali, renali o qualsiasi disturbo o anamnesi di una condizione che potrebbe avere un impatto o interferire con il farmaco assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione durante lo studio o possono interferire con la capacità dei partecipanti di partecipare allo studio.
5. Il soggetto ha una storia familiare di malattie cardiovascolari precoci o morte improvvisa.
6. Il soggetto ha una storia di tentato suicidio o di ideazione suicidaria clinicamente significativa basata sulla valutazione della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o ha risposto "sì" all'item 4 o 5 "Ideazione suicidaria" negli ultimi 3 anni sulla C- Durata SSRS/valutazione recente allo Screening.
7. Il soggetto ha una storia di convulsioni, escluse le convulsioni febbrili.
8. Il soggetto ha un disturbo del sonno primario noto (ad esempio, apnea notturna, narcolessia, ecc.)
9. Il soggetto ha una storia di ipertensione da moderata a grave o ha una pressione arteriosa sistolica da seduto a riposo superiore a 140 millimetri di mercurio (mmHg) o una pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg.
10. Il soggetto è considerato refrattario al trattamento dallo sperimentatore.
11. Qualsiasi uso di anticonvulsivanti attualmente o negli ultimi 2 anni.
12. Disturbo della tiroide non controllato indicato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥ 1,25 x il limite superiore della norma (ULN) dal laboratorio di riferimento.
13. Il soggetto ha parenti di primo grado (genitore biologico o fratello) con una storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare I o disturbo bipolare II.
14. Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze o mostra segni di disturbo da uso di sostanze o alcol o ha uno screening positivo per alcol o droghe nelle urine allo Screening. I soggetti con screening farmacologici positivi possono essere autorizzati a continuare nello studio se il risultato dello screening farmacologico positivo proviene da farmaci prescritti e il soggetto è disposto a eliminare il farmaco come richiesto dal protocollo.
15. Il soggetto ha una storia di abusi fisici, emotivi o sessuali risultanti in una diagnosi attuale di disturbo da stress post-traumatico.
16. Precedente esperienza di trattamento/esposizione a CTx-1301.
17. Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità al metilfenidato o a qualsiasi sostanza contenuta in CTx-1301 o al farmaco placebo.
18. Il soggetto ha partecipato a uno studio di laboratorio entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico con un farmaco/prodotto sperimentale entro 90 giorni prima dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
19. Il soggetto prevede uno spostamento al di fuori dell'area geografica del sito investigativo durante la durata del periodo di studio o piani di viaggio che non consentirebbero la conformità al protocollo durante il periodo di studio.
20. Il soggetto non è idoneo in nessun altro modo a partecipare allo studio, come determinato dallo sperimentatore.
21. Soggetti che sono familiari dei dipendenti del centro studi, dello sperimentatore o di coloro che sono direttamente coinvolti nello studio proposto sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi.
22. I soggetti che vivono nella stessa famiglia non possono essere nella stessa coorte.

Criteri di ammissibilità:

Ai soggetti sarà richiesto di soddisfare i seguenti criteri alla fine della fase di ottimizzazione della dose per essere idonei per la fase di trattamento randomizzato in doppio cieco. Questi criteri si basano sull'efficacia e sulla sicurezza osservate durante il periodo di ottimizzazione della dose di 5 settimane.

1. Un minimo di 2 settimane consecutive alla dose ottimale.
2. Una riduzione ≥ 30% dell'AISRS dalla Visita 2 alla Visita 7 durante la fase di ottimizzazione della dose.
3. Un punteggio CGI-I di 1 o 2 punti ("Molto molto migliorato" o "Molto migliorato") alla fine della fase di ottimizzazione della dose.
4. Tollerabilità accettabile della dose ottimizzata di CTx-1301 durante la fase di ottimizzazione della dose.