Om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van NEX-20A, een subcutane injectie met verlengde afgifte voor gezonde proefpersonen, te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
2. Gezonde mannelijke proefpersoon van 18 tot en met 65 jaar.
3. Klinisch normale medische/chirurgische geschiedenis, fysieke bevindingen, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) en veiligheidslaboratoriumwaarden op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

4. Potentiële (mannelijke) proefpersonen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners moeten ermee instemmen om condooms te gebruiken, evenals een van de volgende zeer effectieve (mislukkingspercentage

   • Eerdere sterilisatie van de man, gedefinieerd als vasectomie, uitgevoerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van zaadcellen in het ejaculaat.
   • Eerdere vrouwelijke sterilisatie, gedefinieerd als afbinden van de eileiders of permanente bilaterale occlusie van de eileiders.
   • Oraal (behalve laaggedoseerd gestageen [lynestrenol en norethisteron]), injecteerbaar of geïmplanteerd hormonaal anticonceptiemiddel geassocieerd met de remming van de ovulatie.
   • Intra-uterien apparaat (IUD).
   • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bijv. progestageenafgevende spoel

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht buiten body mass index 18-30 kg/m2
2. Proefpersonen die van plan zijn een kind te verwekken in de loop van het onderzoek, d.w.z. vanaf de screening tot de laatste zwangerschapscontrole bij bezoek 15, of van wie de vrouwelijke partner zwanger is of momenteel borstvoeding geeft.

3. Regelmatig roken of gebruik van nicotineproducten in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

   Onregelmatig gebruik van nicotine (bijv. roken, snuiven, pruimtabak) minder dan 3 keer per week voorafgaand aan het screeningsbezoek is toegestaan.

4. Elke inname van alcohol binnen de 24 uur voorafgaand aan de screening of daaropvolgende studiebezoeken, volgens alcohol-urinetests.
5. Elke positieve screening op misbruik van drugs bij screening of daaropvolgende studiebezoeken.
6. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), volgens diagnostische tests.
7. Elk gebruik van voorgeschreven medicatie binnen de afgelopen 14 dagen na toediening van NEX-20A, naar goeddunken van de onderzoeker.
8. Elk gebruik van vrij verkrijgbare (niet-receptplichtige) medicatie binnen de voorafgaande 48 uur na toediening van NEX-20A, naar goeddunken van de onderzoeker, behalve incidentele inname van paracetamol (maximaal 2000 mg/dag), evenals nasale decongestiva zonder cortisone, antihistaminica of anticholinergica.
9. Regelmatig gebruik van kruidengeneesmiddelen, vitamines, mineralen en andere voedingssupplementen, naar goeddunken van de onderzoeker, binnen de voorafgaande 14 dagen na toediening van NEX-20A.
10. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ verwijdering van basaalcelcarcinoom.
11. Dermatologische aandoeningen, tatoeages of grote littekens op de buik, dij of bovenarm die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de lokale verdraagbaarheid kunnen beperken.
12. Voorgeschiedenis van of huidige trombo-embolische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot diepe veneuze trombose (DVT) en andere veneuze trombo-embolie, onbehandelde hypertensie en/of onbehandelde hyperlipidemie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Familiegeschiedenis van trombo-embolische ziekte, specifiek eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van of huidige trombo-embolische ziekte (zie uitsluitingscriterium 12), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Voorgeschiedenis van of huidige hematologische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot trombocytopenie en/of neutropenie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lenalidomide of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse of voor enig ander ingrediënt van de formulering/vehiculum.
16. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
17. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het behandelingsbezoek (bezoek 2).
18. Elke geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek.

19. Na 10 minuten rugligging op het moment van screening, alle vitale functies buiten de volgende bereiken:

    • Systolische bloeddruk: 140 mmHg, of
    • Diastolische bloeddruk 90 mmHg, of
    • Puls 90 slagen per minuut
20. Verlengde QTcF (>450 ms), hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
21. Bilirubine >25 µmol/l, alanineaminotransferase (ALT) >1,1 µkat/l en/of aspartaataminotransferase (AST) >0,75 µkat/l op het moment van screening (alle waarden 1x bovengrens van normaal [ULN]).
22. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
23. Hemoglobine
24. Voorgeschiedenis van of huidig ​​alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
25. Geschiedenis van of actueel drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
26. Geschiedenis van of huidig ​​gebruik van anabole steroïden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
27. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek en/of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen na het behandelingsbezoek (bezoek 2).
28. Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of bloeddonatie (of bijbehorend bloedverlies) gedurende de laatste 90 dagen voorafgaand aan de screening.
29. Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan het onderzoek, om welke reden dan ook, naar de mening van de onderzoeker.