K posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky NEX-20A, subkutánní injekce s prodlouženým uvolňováním zdravým subjektům

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Zdravý mužský subjekt ve věku 18 až 65 let včetně.
3. Klinicky normální lékařská/chirurgická anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, 12svodové elektrokardiogramy (EKG) a bezpečnostní laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.

4. Potenciální (mužští) subjekty, které jsou sexuálně aktivní s partnerkami, musí souhlasit s používáním kondomů a také s jedním z následujících vysoce účinných (míra selhání

   • Předchozí mužská sterilizace, definovaná jako vasektomie prováděná alespoň 6 měsíců před screeningem s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu.
   • Předchozí sterilizace u žen, definovaná jako podvázání vejcovodů nebo trvalá bilaterální okluze vejcovodů.
   • Perorální (kromě nízkých dávek gestagenu [lynestrenol a norethisteron]), injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace.
   • Nitroděložní tělísko (IUD).
   • Intrauterinní hormonální systém (IUS), např. spirála uvolňující progestin

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost mimo body mass index 18-30 kg/m2
2. Subjekty, které mají v úmyslu zplodit dítě v průběhu studie, tj. od screeningu po závěrečnou těhotenskou kontrolu při návštěvě 15, nebo jejichž partnerka je těhotná nebo právě kojí.

3. Pravidelné kouření nebo užívání nikotinových produktů během posledních 6 měsíců před screeningem.

   Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než 3x týdně před screeningovou návštěvou bude povoleno.

4. Jakýkoli příjem alkoholu během předchozích 24 hodin po screeningu nebo následných studijních návštěvách podle testů moči na alkohol.
5. Jakýkoli pozitivní screening na zneužívání drog při screeningu nebo následných studijních návštěvách.
6. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) podle diagnostických testů.
7. Jakékoli použití léků na předpis během předchozích 14 dnů od podání NEX-20A podle uvážení zkoušejícího.
8. Jakékoli použití volně prodejných léků (bez předpisu) během předchozích 48 hodin od podání NEX-20A, podle uvážení zkoušejícího, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2000 mg/den) a nosních dekongestantů bez kortizonu, antihistaminik nebo anticholinergik.
9. Pravidelné užívání jakýchkoli rostlinných přípravků, vitamínů, minerálů a dalších potravinových doplňků podle uvážení zkoušejícího během předchozích 14 dnů od podání NEX-20A.
10. Malignita za posledních 5 let, s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
11. Dermatologické stavy, tetování nebo velké jizvy na břiše, stehně nebo nadloktí, které podle názoru zkoušejícího mohou omezovat hodnocení místní snášenlivosti.
12. Tromboembolické onemocnění v anamnéze nebo současné tromboembolické onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, hluboké žilní trombózy (DVT) a jiných žilních tromboembolismů, neléčené hypertenze a/nebo neléčené hyperlipidémie, podle posouzení zkoušejícího.
13. Rodinná anamnéza tromboembolické nemoci, konkrétně příbuzný prvního stupně s anamnézou nebo současnou tromboembolickou nemocí (viz vylučovací kritérium 12), podle posouzení zkoušejícího.
14. Hematologická porucha v anamnéze nebo současná hematologická porucha, včetně, ale bez omezení, trombocytopenie a/nebo neutropenie, podle posouzení zkoušejícího.
15. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo anamnéza přecitlivělosti na lenalidomid nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou nebo na kteroukoli jinou složku přípravku/vehikula.
16. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
17. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před léčebnou návštěvou (návštěva 2).
18. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.

19. Po 10 minutách odpočinku vleže na zádech v době screeningu jsou jakékoli vitální funkce mimo následující rozsahy:

    • Systolický krevní tlak: 140 mmHg, popř
    • Diastolický krevní tlak 90 mmHg, popř
    • Puls 90 bpm
20. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
21. Bilirubin >25 µmol/l, alaninaminotransferáza (ALT) >1,1 µkat/l a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >0,75 µkat/l v době screeningu (všechny hodnoty 1x horní hranice normy [ULN]).
22. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
23. Hemoglobin
24. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo nadměrné pití alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
25. Anamnéza nebo současné zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
26. Anabolické steroidy v anamnéze nebo v současné době podle posouzení vyšetřovatele.
27. Účast na jakékoli jiné klinické studii a/nebo léčbě jiným hodnoceným lékem do 90 dnů od návštěvy léčby (návštěva 2).
28. Darování plazmy do 1 měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během posledních 90 dnů před screeningem.
29. Nedostatek vhodnosti pro účast ve studii, z jakéhokoli důvodu, podle názoru výzkumníka.