Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von NEX-20A, einer subkutanen Injektion mit verzögerter Freisetzung bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
2. Gesunder männlicher Proband im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
3. Klinisch normale medizinische/chirurgische Vorgeschichte, körperliche Befunde, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) und Sicherheitslaborwerte zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt.

4. Zukünftige (männliche) Probanden, die mit weiblichen Partnern sexuell aktiv sind, müssen der Verwendung von Kondomen zustimmen sowie eines der folgenden hochwirksamen (Mißerfolgsrate

   • Frühere männliche Sterilisation, definiert als Vasektomie, die mindestens 6 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde, mit angemessener Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat.
   • Frühere Sterilisation der Frau, definiert als Tubenligatur oder dauerhafter beidseitiger Verschluss der Eileiter.
   • Orales (außer niedrig dosiertes Gestagen [Lynestrenol und Norethisteron]), injizierbares oder implantiertes hormonelles Kontrazeptivum in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs.
   • Intrauterinpessar (IUP).
   • Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), z. B. Gestagen freisetzende Spirale

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht außerhalb des Body-Mass-Index 18-30 kg/m2
2. Probanden, die beabsichtigen, im Verlauf der Studie ein Kind zu zeugen, d. h. vom Screening bis zur abschließenden Schwangerschaftsuntersuchung bei Besuch 15, oder deren Partnerin schwanger ist oder derzeit stillt.

3. Regelmäßiges Rauchen oder Verwendung von Nikotinprodukten innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.

   Unregelmäßiger Nikotinkonsum (z. B. Rauchen, Schnupfen, Kautabak) weniger als 3 Mal pro Woche vor dem Screening-Besuch ist zulässig.

4. Jeglicher Alkoholkonsum innerhalb der letzten 24 Stunden vor dem Screening oder nachfolgenden Studienbesuchen gemäß Alkohol-Urintests.
5. Jeder positive Screen auf Missbrauchsdrogen beim Screening oder bei späteren Studienbesuchen.
6. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) gemäß diagnostischen Tests.
7. Jede Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb der letzten 14 Tage nach der Verabreichung von NEX-20A nach Ermessen des Prüfarztes.
8. Jede Verwendung von rezeptfreien (nicht verschreibungspflichtigen) Medikamenten innerhalb der letzten 48 Stunden nach der Verabreichung von NEX-20A nach Ermessen des Prüfarztes, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol (maximal 2000 mg/Tag) sowie abschwellender Mittel für die Nase ohne Kortison, Antihistaminika oder Anticholinergika.
9. Regelmäßige Anwendung von pflanzlichen Heilmitteln, Vitaminen, Mineralstoffen und anderen Nahrungsergänzungsmitteln nach Ermessen des Prüfarztes innerhalb der letzten 14 Tage nach der Verabreichung von NEX-20A.
10. Bösartigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme der In-situ-Entfernung des Basalzellkarzinoms.
11. Dermatologische Erkrankungen, Tätowierungen oder große Narben am Bauch, Oberschenkel oder Oberarm, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der lokalen Verträglichkeit einschränken können.
12. Vorgeschichte oder aktuelle thromboembolische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf tiefe Venenthrombose (TVT) und andere venöse Thromboembolien, unbehandelte Hypertonie und/oder unbehandelte Hyperlipidämie, wie vom Ermittler beurteilt.
13. Thromboembolische Erkrankung in der Familienanamnese, insbesondere Verwandten ersten Grades mit thromboembolischer Erkrankung in der Vorgeschichte oder aktuell (siehe Ausschlusskriterium 12), wie vom Prüfarzt beurteilt.
14. Vorgeschichte oder aktuelle hämatologische Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thrombozytopenie und/oder Neutropenie, wie vom Ermittler beurteilt.
15. Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Ermittler beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse oder gegen einen anderen Inhaltsstoff der Formulierung/des Vehikels.
16. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
17. Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinischen/chirurgischen Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen vor dem Behandlungsbesuch (Besuch 2).
18. Jede geplante größere Operation während der Studiendauer.

19. Nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings alle Vitalfunktionen außerhalb der folgenden Bereiche:

    • Systolischer Blutdruck: 140 mmHg, bzw
    • Diastolischer Blutdruck 90 mmHg, bzw
    • Puls 90 bpm
20. Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt.
21. Bilirubin > 25 µmol/l, Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,1 µkat/l und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 0,75 µkat/l zum Zeitpunkt des Screenings (alle Werte 1x Obergrenze des Normalwertes [ULN]).
22. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
23. Hämoglobin
24. Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
25. Vorgeschichte oder aktueller Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.
26. Geschichte oder aktuelle Verwendung von anabolen Steroiden, wie vom Ermittler beurteilt.
27. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und/oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 90 Tagen nach dem Behandlungsbesuch (Besuch 2).
28. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den letzten 90 Tagen vor dem Screening.
29. Mangelnde Eignung zur Teilnahme an der Studie aus irgendeinem Grund nach Meinung des Prüfarztes.