De (kosten)effectiviteit van chirurgische excisie van colorectale endometriose in vergelijking met IVF-behandelingstraject (TOSCA)
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Endometriose wordt gekenmerkt door extra-uterien endometriumachtig weefsel en treft 10-15% van de vrouwen in hun vruchtbare jaren en bij 5-12% van deze vrouwen is colorectale endometriose aanwezig. De kwaliteit van leven wordt verminderd door ernstige pijnsymptomen (dysmenorroe, dyschezie, dysurie, chronische bekkenpijn) en subfertiliteit. De behandeling van aan colorectale endometriose gerelateerde subfertiliteit is een uitdaging. Hoewel de impact van colorectale endometriose als zodanig onduidelijk blijft, aangezien andere intraperitoneale endometriose-laesies vaak aanwezig zijn, wordt de vruchtbaarheid hoogstwaarschijnlijk beïnvloed door meerdere mechanismen, waaronder ontstekingsveranderingen in het peritoneale vocht, veranderingen in oestrogeen- en progesteronhormoonspiegels, verminderde ontvankelijkheid van het endometrium, geassocieerde adenomyose, een lagere ovariële reserve (in het geval dat endometrioma's aanwezig zijn) en adhesievorming die de anatomie en functie van de adnex verstoort. Meestal heeft een operatie de voorkeur bij dominante pijnklachten, terwijl IVF wordt gestart wanneer de wens om zwanger te worden dominant is. Recent bewijs suggereert een CLBR van 44,9% bij patiënten met rectosigmoïde endometriose die operatief werden behandeld, vergeleken met 55,9% na 4 cycli van IVF/ICSI-behandeling zonder operatie. In Nederland is het aantal vergoede IVF-pogingen beperkt tot drie. Bovendien kan een gecombineerde strategie resulteren in nog hogere cumulatieve levendgeborenen. De plaats en het optimale tijdstip van chirurgie bij patiënten met colorectale endometriose en een kinderwens is echter onbekend.
Om robuust bewijs te leveren dat kan worden geëxtrapoleerd naar het Nederlandse gezondheidszorgsysteem, heeft deze studie tot doel vast te stellen of chirurgische excisie van colorectale endometriose resulteert in een verhoogde CLBR, zowel spontaan als na IVF, en betere PROM's in vergelijking met een IVF-behandelingstraject.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mathijs D. Blikkendaal, MD,PhD
- Telefoonnummer: 088 979 44 89
- E-mail: M.Blikkendaal@rdgg.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Rozemarijn de Koning, MD
- E-mail: r.de_koning@lumc.nl
Studie Locaties
-
-
-
Den Haag, Nederland
- Werving
- Haaglanden Medical Center
-
Contact:
- Moniek van der Zanden
-
Eindhoven, Nederland
- Werving
- Catharina Ziekenhuis
-
Contact:
- Dana Huppelschoten
-
Enschede, Nederland
- Werving
- Medical Spectrum Twente
-
Contact:
- Marieke Verberg
-
Groningen, Nederland
- Werving
- University Medical Center Groningen
-
Contact:
- Astrid Cantineau
-
Leiden, Nederland
- Werving
- Leiden University Medical Center
-
Contact:
- Dries Twijnstra
-
Maastricht, Nederland
- Werving
- Maastricht University Medical Center
-
Contact:
- Jacques Maas
-
Nijmegen, Nederland
- Werving
- Radboud University Medical Center
-
Contact:
- Annemiek Nap
-
Rotterdam, Nederland
- Werving
- Erasmus Medical Centre
-
Contact:
- Yvonne Louwers
-
Utrecht, Nederland
- Werving
- Utrecht Medical Center
-
Contact:
- Simone Broer
-
Voorburg, Nederland
- Werving
- Nederlandse Endometriose Kliniek (Reinier de Graaf Gasthuis)
-
Contact:
- Tobias Limperg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Colorectale endometriose gedefinieerd als endometriose waarbij het (colo)rectum betrokken is:
#Enzian classificatiescore C1,C2,C3 (C=rectum) of FI (F=verre locaties, I=sigmoïd colon, dunne darm) gedetecteerd met echografie, MRI of diagnostische laparoscopie.
De patiënt heeft een actieve wens om zwanger te worden en ten minste een van de volgende criteria te ervaren:
- Minstens een jaar non-conceptie
- Onvermogen om getimede geslachtsgemeenschap te hebben vanwege pijn (dyspareunie en/of chronische bekkenpijn)
- Ernstige klachten (aanstaande behandeling is niet (meer) acceptabel)
- De patiënte staat aan het begin van haar vruchtbaarheidsbehandeling en staat voor de keuze tussen IVF of laparoscopische colorectale endometriose-excisiechirurgie of staat op de wachtlijst voor een respectievelijke behandeling
- Patiënten die intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) ondergaan, niet vanwege mannelijke onvruchtbaarheid, maar bijvoorbeeld in het geval van meerdere geannuleerde embryotransfers omdat er geen bevruchting is.
Uitsluitingscriteria:
- Diepe endometriose zonder darmbetrokkenheid
- Eenzijdige of bilaterale hydronefrose
- Ernstige darmstenose met een hoog risico op problemen tijdens de zwangerschap
- Contra-indicatie voor IVF (bijv. partner met ernstige mannelijke onvruchtbaarheid (<1x10^16 motiliteit in sperma-analyse, onbehandelde uteriene factor-onvruchtbaarheid, mishandelde/onbehandelde systemische of kwaadaardige ziekte of ernstige risicofactoren voor aspiratie van eicellen, anti-Mulleriaans hormoon of aantal antrale follikels <p10 (gecorrigeerd voor leeftijd ))
- Nederlands niet kunnen lezen, schrijven en verstaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met colorectale endometriose
Subfertiele vrouwen tussen 21 en 40 jaar met colorectale endometriose staan voor de keuze tussen IVF/ICSI of laparoscopische resectie van (colorectale) endometriose.
|
Laparoscopische resectie van diepe endometriose, inclusief colorectale endometriose, in een (kandidaat) expertisecentrum niveau 2.
Volledige resectie kan bestaan uit het 'scheren' van de knobbel uit de darm (waarbij het lumen gesloten blijft), discoïde excisie of segmentale resectie, afhankelijk van de grootte van de knobbel en de omvang van de ziekte.
IVF/ICSI behandeltraject (maximaal 3 cycli), volgens het lokale protocol.
Bij voorkeur voorafgegaan door een downregulatie van 3 maanden met een gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH)-analoog of een orale anticonceptiepil.
Eén IVF/ICSI-cyclus wordt gedefinieerd als de terugplaatsing van alle embryo’s die ontstaan na één follikelpunctie tot aan de bevestiging van de zwangerschap of het mislukken van de laatste embryoterugplaatsing.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cumulatief levend geboortecijfer
Tijdsspanne: Aan het einde van de onderzoeksperiode (levendgeborene of na 3 IVF/ICSI-pogingen en/of operatie in de vervolgperiode (40 maanden))
|
Levendgeborene wordt gedefinieerd als de volledige verdrijving of extractie van een bevruchtingsproduct bij een vrouw, na een zwangerschapsduur van twintig weken; die na een dergelijke scheiding ademt of enig ander bewijs van leven vertoont, zoals hartslag, navelstrengpulsatie of bepaalde beweging van willekeurige spieren, ongeacht of de navelstreng is doorgesneden of de placenta is vastgemaakt.
Als de zwangerschapsduur onbekend is, kan een geboortegewicht van 350 gram of meer worden aangehouden
|
Aan het einde van de onderzoeksperiode (levendgeborene of na 3 IVF/ICSI-pogingen en/of operatie in de vervolgperiode (40 maanden))
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endometriose specifieke symptomen
Tijdsspanne: Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 12, 24 en 36 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
Endometriose Gezondheidsprofiel-30 (EHP-30).
De algemene EHP-30-score varieert van 0 tot 100, waarbij een hoge score duidt op een slechtere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
|
Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 12, 24 en 36 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
|
Kwaliteit van leven in het algemeen
Tijdsspanne: Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 6, 12, 18, 24, 30, 36 en 40 maanden en in het geval van een operatie, vóór de operatie.
|
EuroQql vijfdimensionale 5 niveaus (EQ-5D-5L) en EuroQql Visual Analog Scale (EQ-VAS). Volgens het Nederlandse score-algoritme varieert de waarde van de EQ-5D-5L-score-index van -0,446 (55555 slechtste gezondheidstoestand) tot 1 (11111, beste gezondheidstoestand). De algehele gezondheid wordt weergegeven door de EQ-VAS, variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven. |
Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 6, 12, 18, 24, 30, 36 en 40 maanden en in het geval van een operatie, vóór de operatie.
|
|
Darmspecifieke symptomen
Tijdsspanne: Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 12, 24 en 36 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
Lagere Anterior Resectie Syndroom-score (LARS-score).
De totale LARS-score varieert van 0, wat aangeeft dat er geen LARS is, tot 42 punten, wat wijst op grote LARS.
|
Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 12, 24 en 36 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
|
Pijnscores
Tijdsspanne: Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 12, 24 en 36 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
NRS-score voor dysmenorroe, dysurie, dyschezia, dyspareunie en chronische bekkenpijn.
De NRS-schaal loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn).
|
Bij baseline (T=0: wanneer geïnformeerde toestemming is verleend), 12, 24 en 36 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
|
Productiviteitskosten
Tijdsspanne: Bij baseline (T=6, 12, 18, 24, 30, 36 en 40 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
Vragenlijst productiviteitskosten: instituut voor Medical Technology Assessment (iMTA) Productivity Cost Questionnaire (iPCQ). De productiviteitskosten worden gemeten door het uitblijven van betaald werk (verzuim), verminderde productiviteit bij betaald werk (presenteïsme) en productiviteitsverlies bij onbetaald werk te berekenen. Uren productiviteitsverlies worden vertaald naar een standaard kostprijs productiviteit per uur. |
Bij baseline (T=6, 12, 18, 24, 30, 36 en 40 maanden en in geval van een operatie, vóór de operatie.
|
|
Medische kosten per groep
Tijdsspanne: Aan het einde van de onderzoeksperiode (levendgeborene of na 3 IVF/ICSI-pogingen en/of operatie in de vervolgperiode (40 maanden))
|
Kosten operatie, kosten IVF/ICSI behandeling, kosten extra ziekenhuisopnames/SEH-bezoeken/bezoeken poliklinische zorg
|
Aan het einde van de onderzoeksperiode (levendgeborene of na 3 IVF/ICSI-pogingen en/of operatie in de vervolgperiode (40 maanden))
|
|
Complicaties
Tijdsspanne: Aan het einde van de onderzoeksperiode (levendgeborene of na 3 IVF/ICSI-pogingen en/of operatie in de vervolgperiode (40 maanden))
|
Intraoperatieve en postoperatieve complicaties, IVF/ICSI-geassocieerde complicaties, zwangerschapscomplicaties
|
Aan het einde van de onderzoeksperiode (levendgeborene of na 3 IVF/ICSI-pogingen en/of operatie in de vervolgperiode (40 maanden))
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Andries RH Twijnstra, MD, PhD, Leiden University Medical Center
- Studie stoel: Astrid EP Cantineau, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Studie stoel: Jacques Maas, MD, PhD, Maastricht University Medical Center
- Studie stoel: Annemiek Nap, MD, PhD, Radboud University Medical Center
- Studie stoel: Dana Huppelschoten, Catharina Ziekenhuis
- Studie stoel: Simone Broer, UMC Utrecht
- Hoofdonderzoeker: Mathijs D. Blikkendaal, MD, PhD, Nederlandse Endometriose Kliniek (NEK), Reinier de Graaf Gasthuis
- Studie stoel: Tobias Limperg, Nederlandse Endometriose Kliniek (NEK), Reinier de Graaf Gasthuis
- Studie stoel: Yvonne Louwers, Erasmus Medical Center
- Studie stoel: Marieke Verberg, Medisch Spectrum Twente
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- F Barra, C Scala, S Bogliolo, N Di Donato, M Ceccaroni, S Ferrero, O-309 Surgery versus IVF/ICSI in infertile women with rectosigmoid endometriosis: the FERTILITY-RECTOSIGMOID study, Human Reproduction, Volume 37, Issue Supplement_1, July 2022
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- N22.085
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .