Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metabole en inflammatoire resultaten van het ketogene dieet Vergelijking van verzadigde en onverzadigde vetbronnen (KETO-IM)

14 juli 2026 bijgewerkt door: University of Alberta

Het doel van deze klinische studie is om een ​​gezond KETO-dieet aangevuld met koolzaadolie (KETO-Can) te vergelijken met een traditioneel KETO-dieet met veel verzadigd vet (KETO-Sat) en een vetarm dieet (LFD) bij volwassenen met een hoog risico van of gediagnosticeerd met diabetes type 2. De belangrijkste vraag [en] die het probeert te beantwoorden zijn:

  • Effecten op CVD-risicofactoren (plasmacholesterol, TG, ApoB100, glucose, insuline en HbA1C).
  • Effecten op systemische ontsteking en immuunfunctie.
  • Veiligheid en naleving van interventies.

Deelnemers worden gerandomiseerd in 1 van de dieetbehandelingen waarbij ze een Keto of een vetarm dieet volgen.

Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen de groepen na 3 en 6 maanden interventie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het ketogene dieet (KETO) is populair voor gewichtsverlies en wint aan belangstelling als behandeling voor diabetes type 2 (T2D), omdat wordt aangenomen dat het helpt bij het beheersen van de bloedglucose en het gewicht. KETO bevat echter vaak veel verzadigde vetten (SFA), die het cholesterol en andere cardiovasculaire (CVD) risicofactoren, zoals het ontstekingsprofiel, kunnen verhogen. Het vervangen van een hart-gezonde olie voor SFA kan deze resultaten verbeteren.

Het doel van onze studie is om de gezondheidsvoordelen te onderzoeken van een gezond KETO-dieet aangevuld met Canola-olie, vergeleken met een traditioneel Keto-dieet en een vetarm dieet bij volwassenen met een hoog risico op diabetes type 2. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van deze drie diëten en krijgen gedurende 6 maanden voedingsadvies.

Elke maand ontvangen de deelnemers een voorraad canola-olie voor 1 maand in de KETO-Can-groep, boter, kokosnoot- en palmolie in de KETO-Sat-groep en volkoren granen en/of havermout in de LFD-groep om naleving van de belangrijkste voedingsstoffen.

Nuchtere bloedmonsters zullen worden genomen bij baseline, 3 en 6 maanden. Antropometrische metingen (gewicht (BW), middelomtrek (WC), BMI), bloeddruk (BP), systemische ontsteking (CRP, IL-6, TNF-α, IL-18), immuunfunctie, cardiometabolische risicofactoren (TG, cholesterol, glucose, insuline en HbA1C) worden op elk tijdstip bepaald.

Op elk tijdstip (baseline, 3 maanden, 6 maanden) zullen in totaal drie 24-uurs vragenlijsten (2 weekdagen en 1 weekenddag) worden ingevuld. Een keer per maand (tussen de studiebezoeken door) zal er een 24-uurs-recall worden voltooid voordat de voedingsdeskundige wordt ontmoet om aanbevelingen te personaliseren op basis van de respectieve dieetgroepen van de deelnemers.

Zoals bij elk voedingsonderzoek is therapietrouw een sleutelfactor en zal tijdens de interventie op een andere manier worden gemeten. Voor elke groep worden menuvoorbeelden verstrekt om de naleving te vergemakkelijken. Naleving van het onderzoeksprotocol zal worden beoordeeld door (1) evaluatie van maandelijkse 24-uurs recall-gegevens (5 in totaal). Deelnemers met 4 van de 5 recalls die voldoen aan de voedingsdoelstellingen, worden beschouwd als zeer conform, 2 of minder wordt beschouwd als een lage naleving; (2) Ketosis-status zal bij elk studiebezoek worden gemeten met behulp van ketonstrips om de naleving van beide KETO-diëten te beoordelen; (3) Deelnemers wordt gevraagd om elke maand het resterende voedsel terug te geven om het consumptieniveau te bepalen. Ten slotte zal de vetzuursamenstelling in plasma (korte termijn) en rode bloedcellen (RBC's; weerspiegelen de afgelopen 3 maanden) worden beoordeeld om de naleving van de voeding te bevestigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

175

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2E1
        • Werving
        • University of Alberta
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine Chan, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Caroline Richard, PhD, RD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Overgewicht of obesitas hebben en HbA1C ≥ 5,7% bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Personen met specifieke voedingsgewoonten waardoor ze zich niet aan de voedingsaanbevelingen kunnen houden
  • zwangere vrouw
  • mensen die dialyse ondergaan of aanbevolen worden om een ​​eiwitarm dieet te volgen (gebaseerd op glomerulaire filtratiesnelheid)
  • familiale hypercholesterolemie of hypertriglyceridemie
  • transitie transgender
  • overgangsvrouwen in de menopauze.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: KETO-Can
KETO-dieet aangevuld met Canola-olie (rijk aan MUFA en omega-3 FA).
Ander: Keto-KAN

Voedingsadvisering gericht op Keto dieet (onverzadigd vet).

10% TE als koolhydraat (voornamelijk uit groenten en volkorenproducten), eiwit tussen 20-30% TE en vet tussen 60-70%.
Experimenteel: KETO-za
KETO dieet aangevuld met boter en kokosolie (rijk aan SFA).
Ander: Keto-SAT

Voedingsadvisering gericht op Keto dieet (verzadigd vet).

10% TE als koolhydraat (voornamelijk uit groenten en volkorenproducten), eiwit tussen 20-30% TE en vet tussen 60-70%.
Actieve vergelijker: Vetarm dieet (LFD)
Vetarm dieet aangevuld met volkoren voedsel (pasta of bruine rijst) en havermout.
Ander: LFD

Voedingsadvisering gericht op vetarme voeding.

30% totale energie (TE) als vet, 50% TE als koolhydraten (voornamelijk volle granen) en 17-20% TE-eiwit (voornamelijk magere bronnen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van diëten op plasmatriglyceridenspiegels door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 3 maanden).
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeel triglyceridenniveaus door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. Triglyceriden zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
3 maanden
Effect van diëten op plasmatriglyceridenspiegels door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 6 maanden).
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeel triglyceridenniveaus door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. Triglyceriden zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
6 maanden
Effect van diëten op LDL-cholesterolwaarden door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 3 maanden).
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeel het LDL-cholesterolgehalte door bloedmonsters te verzamelen in nuchtere toestand. LDL-cholesterolgehalten zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
3 maanden
Effect van diëten op LDL-cholesterolwaarden door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 6 maanden).
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeel het LDL-cholesterolgehalte door bloedmonsters te verzamelen in nuchtere toestand. LDL-cholesterolgehalten zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van diëten op de bloedglucosewaarden door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 3 maanden).
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeel de bloedglucosewaarden door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. De bloedglucosewaarden worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
3 maanden
Effect van diëten op bloedglucosespiegels door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 6 maanden).
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeel de bloedglucosewaarden door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. De bloedglucosewaarden worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
6 maanden
Effect van diëten op insulinespiegels door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 3 maanden).
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeel het insulinegehalte door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. Insulineniveaus zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas e801). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
3 maanden
Effect van diëten op insulineniveaus door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 6 maanden).
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeel het insulinegehalte door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. Insulineniveaus zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas e801). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
6 maanden
Effect van diëten op hemoglobine A1C (HbA1c)-waarden door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 3 maanden).
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeel HbA1c door bloedmonsters te nemen in nuchtere toestand. HbA1c-waarden worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (COBAS c513) en gerapporteerd als percentage. Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
3 maanden
Effect van diëten op hemoglobine A1C (HbA1c)-waarden door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 6 maanden).
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeel HbA1c door bloedmonsters te nemen in nuchtere toestand. HbA1c-waarden worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (COBAS c513) en gerapporteerd als percentage. Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
6 maanden
Effect van diëten op ApoB100-spiegels door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 3 maanden).
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeel ApoB100 door bloedmonsters te verzamelen in nuchtere toestand. ApoB100-niveaus zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Siemens BNII Nephelometer). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
3 maanden
Effect van diëten op ApoB100-spiegels door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. basislijn vs. 6 maanden).
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeel ApoB100 door bloedmonsters te verzamelen in nuchtere toestand. ApoB100-niveaus zullen worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Siemens BNII Nephelometer). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
6 maanden
Effect van diëten op ontstekingsmarkers (C-reactief proteïne (CRP)) door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. baseline vs. 3 maanden) .
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeel niveaus van acute fase-eiwit (CRP) door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. CRP zal worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
3 maanden
Effect van diëten op ontstekingsmarkers (C-reactief proteïne (CRP)) door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken (d.w.z. vetarm controledieet en de 2 keto-groepen) en veranderingen in de tijd binnen elke groep (d.w.z. baseline vs. 6 maanden) .
Tijdsspanne: 6 maanden
Beoordeel niveaus van acute fase-eiwit (CRP) door bloedmonsters te verzamelen in een nuchtere toestand. CRP zal worden bepaald met behulp van in de handel verkrijgbare apparatuur in een plaatselijk laboratorium (Roche Cobas c503). Er zullen metingen worden uitgevoerd voor vergelijking tussen groepen en vergelijkingen binnen groepen om het effect van diëten te begrijpen.
6 maanden
Effect van diëten op de immuunfunctie en ontstekingen gemeten aan de hand van immuunmarkers in het bloed door groepen na 3 maanden interventie te vergelijken en veranderingen in de loop van de tijd binnen elke groep vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 3 maanden
In de nuchtere toestand zullen de subset van immuuncellen en de activeringstoestanden worden bepaald door flowcytometrie met behulp van volbloed om verschillende fenotypes van immuuncellen te kwantificeren. Immuuncellen worden gekleurd op T-cellen (CD3, CD4+, CD8+, CD45RA+, CD45RO+), Treg (FOXP3+), B-cellen (CD20), macrofaag (CD14), NK-cellen (CD56+) en activatiemarkers (CD11b+, CD25+, CD28+). , CD86+). De kwantificering van cytokinesecretie door immuuncellen gestimuleerd met mitogenen (fytohemagglutinine (PHA, een T-celmitogeen) en lipopolysacharide (LPS, een antigeenpresenterend celstimulans)) wordt gebruikt om hun effectorfunctie te evalueren. Cytokinen die in het supernatant zijn beoordeeld, omvatten IL-1β (alleen voor LPS), IL-2 (alleen voor PHA), IL-6, IL-10, IFN-γ en TNF-α voor beide mitogeen.
3 maanden
Effect van diëten op de immuunfunctie en ontsteking gemeten door bloedimmuunmarkers door groepen na 6 maanden interventie te vergelijken en veranderingen in de loop van de tijd binnen elke groep vergeleken met de uitgangswaarde.
Tijdsspanne: 6 maanden
In de nuchtere toestand zullen de subset van immuuncellen en de activeringstoestanden worden bepaald door flowcytometrie met behulp van volbloed om verschillende fenotypes van immuuncellen te kwantificeren. Immuuncellen worden gekleurd op T-cellen (CD3, CD4+, CD8+, CD45RA+, CD45RO+), Treg (FOXP3+), B-cellen (CD20), macrofaag (CD14), NK-cellen (CD56+) en activatiemarkers (CD11b+, CD25+, CD28+). , CD86+). De kwantificering van cytokinesecretie door immuuncellen gestimuleerd met mitogenen (fytohemagglutinine (PHA, een T-celmitogeen) en lipopolysacharide (LPS, een antigeenpresenterend celstimulans)) wordt gebruikt om hun effectorfunctie te evalueren. Cytokinen die in het supernatant zijn beoordeeld, omvatten IL-1β (alleen voor LPS), IL-2 (alleen voor PHA), IL-6, IL-10, IFN-γ en TNF-α voor beide mitogeen.
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Naleving van dieetinterventies met behulp van een 24-uurs voedingsevaluatietool
Tijdsspanne: 4 weken
Een gevalideerde online 24-recall-vragenlijst (ASA24) zal aan de deelnemers worden afgenomen om de naleving van diëten elke maand te beoordelen.
4 weken
Verandering in vetzuursamenstelling om naleving van de voeding na 3 maanden te bevestigen
Tijdsspanne: 3 maanden
Totale lipiden in plasma, RBC's en PBMC's membranen zullen worden geëxtraheerd met behulp van Folch ratio 4:1 (chloroform:methanol (2:1): KCl). Geëxtraheerde lipiden worden vervolgens gemethyleerd om vetzuurmethylesters te creëren die zullen worden gemeten door geautomatiseerde gaschromatografie met behulp van een agilent 7890/8890 GC met een 100 m CP-Sil 88 gefuseerde capillaire kolom voor vetzuren met lange keten. Totale fosfolipiden en lipidenklassen in PBMCs-membraan zullen worden gekwantificeerd met behulp van dunnelaagchromatografie en worden geïdentificeerd met behulp van interne standaarden.
3 maanden
Verandering in vetzuursamenstelling om naleving van de voeding na 6 maanden te bevestigen
Tijdsspanne: 6 maanden
Totale lipiden in plasma, RBC's en PBMC's membranen zullen worden geëxtraheerd met behulp van Folch ratio 4:1 (chloroform:methanol (2:1): KCl). Geëxtraheerde lipiden worden vervolgens gemethyleerd om vetzuurmethylesters te creëren die zullen worden gemeten door geautomatiseerde gaschromatografie met behulp van een agilent 7890/8890 GC met een 100 m CP-Sil 88 gefuseerde capillaire kolom voor vetzuren met lange keten. Totale fosfolipiden en lipidenklassen in PBMCs-membraan zullen worden gekwantificeerd met behulp van dunnelaagchromatografie en worden geïdentificeerd met behulp van interne standaarden.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alberta

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine Chan, PhD, University of Alberta

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00123687

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren