Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en immunogeniciteit van LB4330 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (MEETCD8-001) (MEETCD8-001)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-80 (inclusief grenswaarde) jaar man of vrouw.
2. Patiënten met gevorderde maligne solide tumor bevestigd door histologie of cytologie (dosisescalatiestadium), patiënten met gevorderd maag- en gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom, adenocarcinoom van de ductus pancreaticus of andere solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie (expansiestadium met één geneesmiddel) bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen, of voor wie in dit stadium geen standaardbehandeling beschikbaar of van toepassing is.
3. (Dose-escalatiefase) Ten minste één evalueerbare tumorlaesie volgens RECIST v1.1; (Single drug expansion stage) Volgens RECIST versie 1.1 is er ten minste één meetbare tumorlaesie (tumorlaesies in het vorige radiotherapiegebied of andere lokale regionale behandelingsgebieden worden over het algemeen niet als meetbare laesies beschouwd, tenzij de laesies een duidelijke progressie vertonen of aanhouden drie maanden na radiotherapie).
4. (Single drug expansion stage) Gearchiveerde of verse monsters van tumorweefsel kunnen worden verstrekt, en Claudin18.2 expressie kan worden gedetecteerd door IHC in het centrale laboratorium (er zal een duidelijke afkapwaarde worden gedefinieerd op basis van de resultaten van de fase van dosisverhoging); Patiënten die geen tumorweefselmonsters kunnen leveren, mogen ook worden opgenomen als ze eerdere testrapporten kunnen overleggen die voldoen aan de definitie van Claudine 18.2-expressie in het onderzoek.
5. ECOG-prestatiescore 0-1.
6. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.
7. Voldoende orgaanfunctie.
8. Geschikte patiënten die zwanger kunnen worden (zowel mannen als vrouwen) moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonaal of barrière of onthouding, enz.) te gebruiken met hun partners tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben.
9. Patiënten moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. U hebt een antitumorbehandeling ondergaan, zoals chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie en immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van: Kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Of kreeg nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben opgelopen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of een electieve operatie nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode.
4. Systemische therapie met steroïden (prednison >10 mg/dag of equivalent) of andere vormen van immunosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Behalve: topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde steroïdetherapie; en kortdurende profylaxe met corticosteroïden (bijvoorbeeld om een ​​allergische reactie op contrastmiddel te voorkomen).
5. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
6. De bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling zijn niet hersteld tot ≤ graad 1 per CTCAE 5.0 (behalve voor toxiciteiten zonder veiligheidsrisico zoals beoordeeld door onderzoekers, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie, enz. )
7. Patiënten met symptomatische parenchymale hersenmetastasen (BM) of leptomeningeale (LM) metastasen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor behandeling.
8. Patiënten met een actieve infectie waarvoor intraveneuze anti-infectieuze therapie nodig is.
9. Patiënten met bekende laesies die verantwoordelijk zijn voor maagbloedingen of die volgens de onderzoeker een groter risico lopen op maagbloedingen.
10. Prikkelbare darmsyndroom met symptomen (zoals chronische misselijkheid, aanhoudend herhaaldelijk braken of diarree) en obstructie van de maaguitgang is bekend.
11. Heb een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-antilichaamtest positief.
12. Actieve infectie met hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA > 500 IE/ml of actieve infectie met hepatitis C (patiënten met positieve HCV-antistoffen maar HCV-RNA < ondergrens van detectie op de onderzoekslocatie zijn toegestaan). (Opmerking: deelname van patiënten aan een andere profylactische antivirale therapie dan interferon is toegestaan).
13. Patiënten met interstitiële longziekte (met uitzondering van door straling geïnduceerde longfibrose waarvoor geen hormoonbehandeling nodig is).
14. Bekende voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: Ernstig hartritme of geleidingsstoornissen, zoals aritmie die klinische interventie vereist, tweedegraads tot derdegraads atrioventriculair blok, enz.; QT-interval (QTcF) gecorrigeerd met de Fridericia-methode >470 ms voor vrouwen en > 450 ms voor mannen (zie Bijlage 8 voor de berekeningsformule); Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere ≥ graad 3 cardiovasculaire en cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel; Symptomatisch hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Functional Class II-IV) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; Ongecontroleerde hypertensie.
15. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekten met een risico op terugval (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, vasculitis, enz.), behalve patiënten met een klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier of diabetes type I.
16. Immunotherapie hebben gekregen en ≥ graad 3 irAE hadden.
17. ≥ graad 3 infusiegerelateerde reacties op eiwittherapeutica hebben ervaren.
18. Bekende geschiedenis van andere ernstige systemische ziekten of andere redenen die ongeschikt zijn voor deelname, zoals bepaald door de onderzoeker.