Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e imunogenicidade do LB4330 em pacientes com tumores sólidos avançados (MEETCD8-001) (MEETCD8-001)

Critério de inclusão:

1. Idade 18-80 (incluindo valor limite) anos de idade, homem ou mulher.
2. Pacientes com tumor sólido maligno avançado confirmado por histologia ou citologia (estágio de escalonamento de dose), pacientes com adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica avançado, adenocarcinoma do ducto pancreático ou outros tumores sólidos confirmados por histologia ou citologia (estágio de expansão de medicamento único) que falharam no tratamento padrão, ou para quem o tratamento padrão não está disponível ou aplicável nesta fase.
3. (Estágio de escalonamento de dose) Pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com RECIST v1.1; (Estágio de expansão de medicamento único) De acordo com o RECIST versão 1.1, há pelo menos uma lesão tumoral mensurável (as lesões tumorais localizadas na área de radioterapia anterior ou outras áreas locais de tratamento regional geralmente não são consideradas lesões mensuráveis, a menos que as lesões tenham uma progressão clara ou persistir três meses após a radioterapia).
4. (Estágio de expansão de medicamento único) Podem ser fornecidas amostras de tecido tumoral arquivadas ou frescas, e Claudin18.2 a expressão pode ser detectada por IHC no laboratório central (um valor de corte claro será definido de acordo com os resultados da etapa de aumento da dose); Os pacientes que não podem fornecer amostras de tecido tumoral também podem ser incluídos se puderem fornecer relatórios de testes anteriores que atendam à definição de expressão de Claudin 18.2 no estudo.
5. Pontuação de desempenho ECOG 0-1.
6. Tempo de sobrevida esperado de mais de 3 meses.
7. Função adequada dos órgãos.
8. Pacientes elegíveis com potencial para engravidar (tanto homens quanto mulheres) devem concordar em usar um método confiável de contracepção (hormonal ou barreira ou abstinência, etc.) com seus parceiros durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
9. Os pacientes devem dar consentimento informado para este estudo antes do estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito voluntariamente

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada e imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto para o seguinte: Fitoterápicos com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Ou recebeu nitrosourea ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
2. Ter recebido outros agentes em investigação ou tratamento dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Ter recebido cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou ter sofrido trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou necessitar de cirurgia eletiva durante o período do estudo.
4. Ter recebido terapia com esteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou equivalente) ou outras formas de terapia imunossupressora 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo; Exceto: corticoterapia tópica, ocular, intra-articular, intranasal e inalatória; e profilaxia de curto prazo com corticosteroides (por exemplo, para prevenir uma reação alérgica ao material de contraste).
5. Recebeu transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
6. As reações adversas causadas pelo tratamento antitumoral anterior não se recuperaram para ≤ grau 1 por CTCAE 5.0 (exceto para toxicidades sem risco de segurança conforme julgado pelos investigadores, como alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal, etc. )
7. Pacientes com metástase cerebral parenquimatosa sintomática (BM) ou metástase leptomeníngea (LM) que não são adequados para tratamento, conforme julgado pelo investigador.
8. Pacientes com infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa intravenosa.
9. Pacientes com lesões conhecidas responsáveis ​​por sangramento gástrico ou aquelas consideradas pelo investigador como de maior risco para sangramento gástrico.
10. sabe-se que existe síndrome do intestino irritável com sintomas (como náusea crônica, vômitos repetidos persistentes ou diarreia) e obstrução da saída gástrica.
11. Ter um histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo.
12. Infecção ativa com hepatite B (HBsAg-positivo e HBV-DNA > 500 UI/ml ou infecção ativa com hepatite C (pacientes com anticorpo HCV positivo, mas HCV-RNA < limite inferior de detecção no local do estudo são permitidos). (Nota: a inscrição de pacientes em terapia antiviral profilática diferente de interferon é permitida).
13. Pacientes com doença pulmonar intersticial (excluindo fibrose pulmonar induzida por radiação que não requer tratamento hormonal).
14. Histórico conhecido de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros: ritmo cardíaco grave ou defeitos de condução, como arritmia que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo a terceiro grau, etc.; Intervalo QT (QTcF) corrigido pelo método Fridericia>470ms para mulheres e> 450ms para homens (consulte o Apêndice 8 para obter a fórmula de cálculo); meses antes da primeira dose do medicamento em estudo; Insuficiência cardíaca sintomática (classe funcional II-IV da New York Heart Association [NYHA]) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%; Hipertensão não controlada.
15. Pacientes com doença autoimune ativa ou história documentada de doenças autoimunes com risco de recidiva (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença de Crohn, colite ulcerativa, vasculite, etc.), exceto pacientes com doença autoimune da tireoide clinicamente estável ou diabetes tipo I.
16. Receberam imunoterapia e tiveram irAE ≥ grau 3.
17. Tiveram reações relacionadas à infusão de grau ≥ 3 a terapias com proteínas.
18. História conhecida de outras doenças sistêmicas graves ou outras razões inadequadas para entrada, conforme determinado pelo investigador.