- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05711355
de effecten van bloedplaatjesrijk plasma op postoperatieve complicaties na meningomyelocele
Een gerandomiseerde studie van de effecten van bloedplaatjesrijk plasma op postoperatieve complicaties na herstel van de meningomyelocelezak
Inleiding: Meningomyelocele is een veelvoorkomend aangeboren neuraalbuisdefect. Om complicaties te verminderen, is een vroege operatie en een multidisciplinaire aanpak nodig. In deze studie dienden de onderzoekers bloedplaatjesrijk plasma (PRP) toe aan pasgeborenen met meningomyelocele na corrigerende chirurgie om lekkage van cerebrospinale vloeistof (CSF) te minimaliseren en de genezing van het onvolgroeide zakweefsel te versnellen. De onderzoekers vergeleken deze met een controlegroep die geen PRP kreeg.
Patiënten en methoden: Van de 40 pasgeborenen die werden geopereerd met de diagnose meningomyelocele, kregen 20 patiënten PRP na chirurgische reparatie en 20 werden opgevolgd zonder PRP. In de PRP-groep ondergingen 10 van de 20 patiënten primaire defectreparatie, de andere 10 ondergingen flapreparatie. In de groep die geen PRP kreeg, werd primaire sluiting uitgevoerd bij 14 patiënten en flapsluiting bij zes.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding Meningomyelocele (MMC), een vorm van spina bifida, is de meest voorkomende aangeboren afwijking van het centrale zenuwstelsel. Het komt voor in de eerste vier weken van de zwangerschap wanneer de neurale buis van het embryo niet sluit. Neurale buisdefecten kunnen leiden tot hydrocephalus, hernia van de achterhersenen en blootstelling aan toxines in het vruchtwater, met mogelijke morbiditeit en mortaliteit (1). Zowel omgevings- als genetische factoren dragen bij aan de etiologie van MMC. Het risico op MMC neemt toe bij blootstelling van de moeder aan valproaat, alcohol, carbamazepine of isotretinoïne; hoge koorts; ondervoeding, met name folaat- of B12-tekort, diabetes mellitus of obesitas tijdens de zwangerschap (2). Elk jaar worden in de Verenigde Staten ongeveer 1.427 baby's geboren met spina bifida (1 op 2.758 geboorten). Een lagere sociaaleconomische status en een hogere leeftijd van de moeder zijn geassocieerd met een hogere incidentie van neuralebuisdefecten. Het herhalingspercentage bij volgende zwangerschappen is ongeveer 2% tot 3% (3). Meer dan 80% van de baby's geboren met MMC hebben een ventriculoperitoneale shunt nodig voor hydrocephalusdecompressie (4). Bij 39% van de patiënten zijn functionele motorische stoornissen op het aangedane niveau of hoger, en meer dan de helft hiervan heeft functionele motorische stoornissen die twee niveaus hoger zijn dan het aangedane niveau (5). Het doel van vroege sluiting van MMC-defecten is het behouden van de functie van neuraal weefsel en het voorkomen van sepsis.
Bloedplaatjesrijk plasma (PRP) is een autologe concentratie van menselijke bloedplaatjes verkregen uit veneus bloed door juiste centrifugatie. Het bevat verschillende groeifactoren, waaronder van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), epidermale groeifactor (EGF), van bloedplaatjes afgeleide factor 4 (PF-4), insulineachtige groeifactor (IGF-1 ), en transformerende groeifactor-bèta (TGF-b) (6). Er zijn ongeveer 150-400 10³/mm³ bloedplaatjes in het bloed en PRP bevat vier tot zeven keer zoveel (7). Wanneer volbloed wordt afgenomen bij een patiënt voor het genereren van PRP, wordt een antistollingsmiddel toegevoegd. Dit bevat meestal citraat en verstoort de stollingscascade door binding aan calciumionen (8). PRP wordt gebruikt bij orthopedische indicaties, wondgenezing, gezichtsverjonging, haarherstel en andere aandoeningen waarbij weefselvernieuwing centraal staat. Het gebruik van PRP voor chirurgische en niet-chirurgische wonden is voordelig, vooral bij patiënten met slechte wondgenezing, slechte bloedtoevoer en langzame celvernieuwing, en in gevallen waar snelle genezing vereist is.
In deze studie hebben we beoordeeld of de toediening van PRP tijdens de MMC-zakjesreparatieprocedure de uitkomsten voor baby's kan verbeteren. Dit werd gemeten aan de hand van het vermogen om CSF-lekkage, meningitis, lokale infectie, huidnecrose, wonddehiscentie en hydrocephalus te verminderen en om de genezing van het onderontwikkelde buidelweefsel te versnellen. Deze uitkomsten werden vergeleken met die van een MMC-controlegroep die tijdens de operatie geen PRP kreeg.
Materialen en methoden Deze studie omvatte 40 baby's met een diagnose van MMC die tussen februari 2020 en mei 2021 in onze neurochirurgische kliniek werden geopereerd. PRP werd toegediend aan 20 van de patiënten en 20 werden opgevolgd zonder PRP. Alle baby's werden voldragen geboren en gevoed met moedermelk. Alle baby's in de studie werden opgevolgd op de neonatale intensive care. Het gemiddelde geboortegewicht was 2990 gram. In de PRP-groep ondergingen 10 van de 20 patiënten primaire defectreparatie en 10 ondergingen flapreparatie. In de niet-PRP-groep ondergingen 14 patiënten primaire sluiting en zes ondergingen flapsluiting. Alle operaties werden uitgevoerd onder algehele narcose. Van elke patiënt werd bloed afgenomen en de bloedplaatjes werden gescheiden door centrifugatie bij 3200 rpm gedurende vijf minuten in een 2 cc volbloed centrifuge-inrichting. Het plasma werd gescheiden met de buffy coat laag. Tijdens het herstel van de MMC-zak werd een neurale plaat gevormd en de dura werd vervolgens gemaakt met behulp van tegenoverliggende flappen van de fascia. Nadat hemostase was bereikt, werd het defect gerepareerd en werd PRP aangebracht vanaf de wondrand. Het geprepareerde PRP werd aangebracht op de dura- en pouchreparatie en onder de wondlijn van de huidflap.
Beschrijvende statistieken werden uitgedrukt als gemiddelden, standaarddeviaties, medianen, reeksen, frequenties en verhoudingen. De verdeling van variabelen werd gemeten met de Kolmogorov-Smirnov-test. Onafhankelijke steekproef t-testen en Mann-Whitney U-testen werden gebruikt voor de analyse van kwantitatieve onafhankelijke gegevens. Chikwadraattoetsen werden gebruikt bij de analyse van kwalitatieve onafhankelijke gegevens en de Fischertoets werd gebruikt wanneer niet aan de voorwaarden van de chikwadraattoets werd voldaan. Analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS 27.0-software.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Van, Kalkoen, 65100
- Van Yuzuncu Yıl Unıversty
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pasgeboren baby's geboren met een meningomyelocele-zak
Uitsluitingscriteria:
- Pasgeboren baby's zonder meningomyelocele-zak
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gebruik van bloedplaatjesrijk plasma na herstel van de meningomyelocelezak
Patiënten behandeld met bloedplaatjesrijke plasma-injectie en behandeld volgens richtlijnen
|
Wondgenezing met behulp van bloedplaatjesrijk plasma na chirurgisch herstel van de meningomyelocelezak
meningomyelocele sac reparatie zonder bloedplaatjesrijk plasma
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Controlegroep van herstel van meningomyelocele-zak
Patiënten behandeld volgens richtlijnen
|
meningomyelocele sac reparatie zonder bloedplaatjesrijk plasma
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorkomen van huidverwijding
Tijdsspanne: tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
Het operatiegebied is dagelijks onderzocht op huiddehisence
|
tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
|
Gedeeltelijke huidnecrose
Tijdsspanne: tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
Het operatiegebied is dagelijks onderzocht op huidnecrose
|
tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
|
CSF-lek optreden
Tijdsspanne: tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
Het operatiegebied is dagelijks onderzocht op CSF-lekkage
|
tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
|
Lokaal infectie optreden
Tijdsspanne: tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
Het operatiegebied is dagelijks onderzocht op wondinfectie
|
tot de eerste 14 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hydrocephalus optreden
Tijdsspanne: geboorte tot 6 maanden
|
Patiënten waren gedurende 6 maanden maandelijks poliklinisch onderzocht met documentatie over de hoofdomtrek en met craniale MRI's
|
geboorte tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mehmet Edip Akyol, Ass. Prof, Van Yuzuncu Yıl Unıversty
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Moldenhauer JS, Adzick NS. Fetal surgery for myelomeningocele: After the Management of Myelomeningocele Study (MOMS). Semin Fetal Neonatal Med. 2017 Dec;22(6):360-366. doi: 10.1016/j.siny.2017.08.004. Epub 2017 Oct 12.
- Sahni M, Alsaleem M, Ohri A. Meningomyelocele. 2022 Sep 5. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536959/
- Mai CT, Isenburg JL, Canfield MA, Meyer RE, Correa A, Alverson CJ, Lupo PJ, Riehle-Colarusso T, Cho SJ, Aggarwal D, Kirby RS; National Birth Defects Prevention Network. National population-based estimates for major birth defects, 2010-2014. Birth Defects Res. 2019 Nov 1;111(18):1420-1435. doi: 10.1002/bdr2.1589. Epub 2019 Oct 3.
- Rintoul NE, Sutton LN, Hubbard AM, Cohen B, Melchionni J, Pasquariello PS, Adzick NS. A new look at myelomeningoceles: functional level, vertebral level, shunting, and the implications for fetal intervention. Pediatrics. 2002 Mar;109(3):409-13. doi: 10.1542/peds.109.3.409.
- Cochrane DD, Wilson RD, Steinbok P, Farquharson DF, Irwin B, Irvine B, Chambers K. Prenatal spinal evaluation and functional outcome of patients born with myelomeningocele: information for improved prenatal counselling and outcome prediction. Fetal Diagn Ther. 1996 May-Jun;11(3):159-68. doi: 10.1159/000264297.
- Araki J, Jona M, Eto H, Aoi N, Kato H, Suga H, Doi K, Yatomi Y, Yoshimura K. Optimized preparation method of platelet-concentrated plasma and noncoagulating platelet-derived factor concentrates: maximization of platelet concentration and removal of fibrinogen. Tissue Eng Part C Methods. 2012 Mar;18(3):176-85. doi: 10.1089/ten.TEC.2011.0308. Epub 2011 Nov 22.
- Alves R, Grimalt R. A Review of Platelet-Rich Plasma: History, Biology, Mechanism of Action, and Classification. Skin Appendage Disord. 2018 Jan;4(1):18-24. doi: 10.1159/000477353. Epub 2017 Jul 6.
- Marx RE. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? Implant Dent. 2001;10(4):225-8. doi: 10.1097/00008505-200110000-00002. No abstract available.
- Tamburrini G, Frassanito P, Iakovaki K, Pignotti F, Rendeli C, Murolo D, Di Rocco C. Myelomeningocele: the management of the associated hydrocephalus. Childs Nerv Syst. 2013 Sep;29(9):1569-79. doi: 10.1007/s00381-013-2179-4. Epub 2013 Sep 7.
- Shaer CM, Chescheir N, Schulkin J. Myelomeningocele: a review of the epidemiology, genetics, risk factors for conception, prenatal diagnosis, and prognosis for affected individuals. Obstet Gynecol Surv. 2007 Jul;62(7):471-9. doi: 10.1097/01.ogx.0000268628.82123.90.
- Oncel MY, Ozdemir R, Kahilogullari G, Yurttutan S, Erdeve O, Dilmen U. The effect of surgery time on prognosis in newborns with meningomyelocele. J Korean Neurosurg Soc. 2012 Jun;51(6):359-62. doi: 10.3340/jkns.2012.51.6.359. Epub 2012 Jun 30.
- McLone DG. Care of the neonate with a myelomeningocele. Neurosurg Clin N Am. 1998 Jan;9(1):111-20.
- Messing-Junger M, Rohrig A. Primary and secondary management of the Chiari II malformation in children with myelomeningocele. Childs Nerv Syst. 2013 Sep;29(9):1553-62. doi: 10.1007/s00381-013-2134-4. Epub 2013 Sep 7.
- Mummareddy N, Dewan MC, Mercier MR, Naftel RP, Wellons JC 3rd, Bonfield CM. Scoliosis in myelomeningocele: epidemiology, management, and functional outcome. J Neurosurg Pediatr. 2017 Jul;20(1):99-108. doi: 10.3171/2017.2.PEDS16641. Epub 2017 Apr 28.
- Wu PI, Diaz R, Borg-Stein J. Platelet-Rich Plasma. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2016 Nov;27(4):825-853. doi: 10.1016/j.pmr.2016.06.002.
- Nguyen RT, Borg-Stein J, McInnis K. Applications of platelet-rich plasma in musculoskeletal and sports medicine: an evidence-based approach. PM R. 2011 Mar;3(3):226-50. doi: 10.1016/j.pmrj.2010.11.007.
- Rehman L, Shiekh M, Afzal A, Rizvi R. Risk factors, presentation and outcome of meningomyelocele repair. Pak J Med Sci. 2020 Mar-Apr;36(3):422-425. doi: 10.12669/pjms.36.3.1237.
- Demir N, Peker E, Gulsen I, Agengin K, Tuncer O. Factors affecting infection development after meningomyelocele repair in newborns and the efficacy of antibiotic prophylaxis. Childs Nerv Syst. 2015 Aug;31(8):1355-9. doi: 10.1007/s00381-015-2701-y. Epub 2015 Apr 14.
- Lien SC, Maher CO, Garton HJ, Kasten SJ, Muraszko KM, Buchman SR. Local and regional flap closure in myelomeningocele repair: a 15-year review. Childs Nerv Syst. 2010 Aug;26(8):1091-5. doi: 10.1007/s00381-010-1099-9. Epub 2010 Mar 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- YuzuncuYıl1
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .