Veiligheid van Argatroban-infusie bij geleidingsstoornissen (SAICoDis)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van stabiele CAD of onstabiele angina pectoris (troponine-negatief, d.w.z. binnen het normale bereik voor de onderzoekslocatie) met een laag tot matig anatomisch risico.
• De patiënt had een electieve percutane coronaire angioplastiek of het inbrengen van een stent nodig met een goedgekeurd apparaat in een of meer de novo-behandelde of re-stenotische laesies in natuurlijke vaten.
• Patiënt kreeg adequate bloedplaatjesremmingstherapie nadat hij een oplaaddosis ASA en clopidogrel had gekregen voor aanvang van de interventie (dit aanvullende opnamecriterium werd geïntroduceerd met studieprotocol versie 1.6, gedateerd 14.12.2018)
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, schriftelijke toestemming voor gegevensbescherming (wettelijke vereiste in Duitsland "datenschutzrechtliche Einwilligung") en bereidheid om deel te nemen en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
• De patiënt (vrouw/man) was minstens 18 jaar oud.
• Baseline-ECG zonder veranderingen die de beoordeling van het QTc-interval belemmeren.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt was geïndiceerd voor zeer complexe interventie met drie vaten.
• De vrouwelijke patiënt was zwanger (uitsluiting door routinematige urinetest) of gaf borstvoeding tijdens de therapieperiode.
• Patiënten die momenteel deelnamen aan een andere klinische studie of patiënten die deelnamen aan een andere klinische studie gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie (datum van behandelingsbezoek).
• Geschiedenis van drugs-, alcohol- of chemicaliënmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
• Geplande chirurgische ingreep anders dan de studieprocedure binnen 7 dagen na aanvang van de studie.
• Elke aandoening die het gebruik van argatroban contra-indiceerde of de patiënt in gevaar bracht als hij/zij aan dit onderzoek deelnam.

Factoren die het QTc-interval beïnvloeden:

• Duidelijke baseline-verlenging van het QTc-interval (herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 450 ms bij baseline-ECG).
• Een geschiedenis van risicofactoren van Torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom).
• Bekende intraventriculaire geleidingsstoornis.
• Bradycardie: hartslag < 45 min-1.
• Elektrolytpeil buiten het normale bereik (volgens de referentiewaarden van het laboratorium).
• Het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QTc-interval verstoort.
• Inname digitalis binnen de laatste 2 weken voor aanvang studie.
• Acuut myocardinfarct of troponine-positieve onstabiele angina pectoris.

Factoren die het gebruik van argatroban in deze studie remmen:

• Intolerantie voor ingrediënten van Argatra® (sorbitol).
• Bekende cirrose, hepatitis, klinisch significante leveraandoening bij aanvang van de studie en/of voorgeschiedenis van klinisch relevante leveraandoening.
• Huidige leveraandoening aangegeven door laboratoriumleverprofiel bij screening: bilirubine, AST/SGOT, ALT/SGPT, gammaGT > 3,0 keer de bovengrens van de normaalwaarde (ULN).
• Nierinsufficiëntie aangegeven door laboratorium nierprofiel bij aanvang van de studie: GFR < 35 ml/min.
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als bloeddruk >180/120 mmHg).
• Als enige vorm van heparine werd ingenomen voorafgaand aan de start van het onderzoek en aPTT ≥ 35 s.
• Inname van directe orale anticoagulantia (DOAC) binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de studie.
• Als anticoagulantia van het type vitamine K-antagonisten (VKA) werden ingenomen voorafgaand aan de start van het onderzoek en INR >1,2.
• Aantal bloedplaatjes <125 x 109/l.
• Gedocumenteerde stollingsstoornis of bloedingsdiathese.
• Ongecontroleerde bloeding in de afgelopen 3 maanden.
• Ongecontroleerde maagzweer of gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 3 maanden.
• Cerebraal aneurysma.
• Hemorragische beroerte of ischemische beroerte in de afgelopen 6 maanden.