Sicherheit der Argatroban-Infusion bei Leitungsstörungen (SAICoDis)

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer stabilen CAD oder instabilen Angina pectoris (Troponin-negativ, d. h. innerhalb des Normbereichs für das Studienzentrum) mit geringem bis mäßigem anatomischem Risiko.
• Der Patient benötigte eine elektive perkutane koronare Angioplastie oder Stent-Einlage mit einem zugelassenen Gerät in eine oder mehrere de novo behandelte oder restenotische Läsionen in nativen Gefäßen.
• Patient war unter adäquater plättchenhemmender Therapie, nachdem er vor Beginn der Intervention eine Aufsättigungsdosis mit ASS und Clopidogrel erhalten hatte (dieses zusätzliches Einschlusskriterium wurde mit Studienprotokoll Version 1.6 vom 14.12.2018 eingeführt)
• Bereitschaft zur schriftlichen Einverständniserklärung, schriftliche Einwilligung zum Datenschutz (gesetzliche Anforderung in Deutschland „datenschutzrechtliche Einwilligung“) und Bereitschaft zur Teilnahme und Einhaltung der Anforderungen des Studienprotokolls.
• Der Patient (weiblich/männlich) war mindestens 18 Jahre alt.
• Baseline-EKG ohne Veränderungen, die die Beurteilung des QTc-Intervalls beeinträchtigen.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient war für eine hochkomplexe 3-Gefäß-Intervention indiziert.
• Die Patientin war während der Therapiezeit schwanger (Ausschluss durch Routineurintest) oder stillte.
• Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben oder Patienten, die in den letzten 3 Monaten vor Studienbeginn (Datum des Behandlungsbesuchs) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Geplanter chirurgischer Eingriff außerhalb des Studienverfahrens innerhalb von 7 Tagen nach Studienbeginn.
• Jeder Zustand, der die Anwendung von Argatroban kontraindiziert oder den Patienten gefährdet, wenn er/sie an dieser Studie teilnimmt.

Faktoren, die das QTc-Intervall beeinflussen:

• Ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QTc-Intervalls (wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 ms beim Baseline-EKG).
• Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren von Torsade de Pointes (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
• Bekannte intraventrikuläre Leitungsstörung.
• Bradykardie: Herzfrequenz < 45 min-1.
• Elektrolytspiegel außerhalb des Normbereichs (gemäß Labor-Referenzwerten).
• Die Verwendung von Begleitmedikationen, die das QTc-Intervall beeinträchtigen.
• Einnahme von Digitalis innerhalb der letzten 2 Wochen vor Studienbeginn.
• Akuter Myokardinfarkt oder Troponin-positive instabile Angina pectoris.

Faktoren, die die Verwendung von Argatroban in dieser Studie verhindern:

• Unverträglichkeit gegenüber Inhaltsstoffen von Argatra® (Sorbit).
• Bekannte Zirrhose, Hepatitis, klinisch signifikante Lebererkrankung bei Studienbeginn und/oder Vorgeschichte einer klinisch relevanten Lebererkrankung.
• Aktuelle Lebererkrankung, angezeigt durch das Laborleberprofil beim Screening: Bilirubin, AST/SGOT, ALT/SGPT, gammaGT > 3,0-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Niereninsuffizienz, angezeigt durch das Nierenprofil im Labor zu Studienbeginn: GFR < 35 ml/min.
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck > 180/120 mmHg).
• Wenn irgendeine Form von Heparin vor Studienbeginn eingenommen wurde und aPTT ≥ 35 s.
• Einnahme von direkten oralen Antikoagulanzien (DOAC) innerhalb von 1 Monat vor Studienbeginn.
• Wenn Antikoagulanzien vom Typ Vitamin-K-Antagonisten (VKA) vor Studienbeginn eingenommen wurden und INR >1,2.
• Thrombozytenzahl < 125 x 109/l.
• Dokumentierte Gerinnungsstörung oder Blutungsdiathese.
• Unkontrollierte Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate.
• Unkontrollierte Magengeschwüre oder Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 3 Monate.
• Zerebrales Aneurysma.
• Hämorrhagischer Schlaganfall oder ischämischer Schlaganfall in den letzten 6 Monaten.