Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van Aficamten (CK-3773274) te vergelijken met die van metoprololsuccinaat bij volwassenen met symptomatische hypertrofische cardiomyopathie en obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal. (MAPLE-HCM)
8 juni 2026 bijgewerkt door: Cytokinetics
Een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Aficamten te evalueren in vergelijking met metoprolol bij volwassenen met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van aficamten (CK-3773274) te vergelijken met die van metoprololsuccinaat bij volwassenen met symptomatische hypertrofische cardiomyopathie en obstructie van het linkerventrikeluitstroomkanaal.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
175
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ibirapuera, Brazilië, 04012-909
- Institutdo Danta Pazzanese
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brazilië, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas - Ipecc
-
São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-900
- lnstituto do Coracao do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Québec, Canada
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Changsha, China
- Xiangya Second Hospital of Central South University
-
Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, China, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Shanghai, China
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Wuhan, China
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Denemarken
- Copenhagen University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
-
Essen, Duitsland
- Universitaetsklinikum Essen
-
Jena, Duitsland
- Universitaetsklinikum Jena
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk
- CHU La Timone
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Lariboisière - APHP
-
Pessac, Frankrijk
- Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, Frankrijk
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- Hopital Laennec - CHU de Nantes
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Semmelweis Egyetem, Varosmajori Sziv- es Ergyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israël
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israël
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Rehovot, Israël
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Israël
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
-
Florence, Italië
- Aou Careggi
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic de Barcelona
-
El Palmar, Spanje
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Salamanca, Spanje
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Seville, Spanje
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Spanje
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Son Ferriol, Spanje
- Hospital Universitario Son Llàtzer
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Brompton Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Barts Health NHS Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Oxford University Hospital NHS Trust - John Radcliffe Hospital - OCMR
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
- Alaska Heart and Vascular Institute
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- AdventHealth
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory Clinic
-
Fayetteville, Georgia, Verenigde Staten, 30214
- Piedmont Fayette Hospital
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60208
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Verenigde Staten, 01803
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- Sanger Heart & Vascular Institute - HCM Clinic
-
Morrisville, North Carolina, Verenigde Staten, 27560
- Duke Health Center Arringdon
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37205
- Ascension Saint Thomas Heart West
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- Inova Schar Heart and Vascular
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Deelnemers die bij de screening aan alle volgende criteria voldoen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen:
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 85 jaar bij screening
- Lichaamsmassa-index < 35 kg/m2
Gediagnosticeerd met oHCM volgens de volgende criteria door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) of echocardiografie -
- Heeft linkerventrikelhypertrofie (LV) met niet-verwijde LV-kamer bij afwezigheid van andere hartaandoeningen en
Heeft een eind-diastolische LV-wanddikte zoals gemeten door het kernlaboratorium voor echocardiografie:
- ≥ 15 mm in een of meer myocardsegmenten OF
- ≥ 13 mm in een of meer wandsegmenten en een bekende ziekteverwekkende genmutatie of positieve familiegeschiedenis van HCM
- NYHA klasse II of III
Heeft een screeningsecho met het volgende vastgesteld door het kernlaboratorium echocardiografie:
- Rust LVOT-G > 30 mmHg en/of post-Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg bij screening EN
- LVEF ≥ 60%
- Hemoglobine ≥ 10g/dl
- Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan mavacamten mogen deelnemen, maar moeten ten minste 8 weken van mavacamten af zijn
Uitsluitingscriteria:
Elk van de volgende criteria zal potentiële deelnemers uitsluiten van de studie:
- Medische indicatie voor bètablokkers of calciumantagonisten die stopzetting van geneesmiddelen anders dan oHCM verbieden
- Geschiedenis van intolerantie of medische contra-indicatie voor bètablokkertherapie
- SBP in rust van > 160 mmHg
- Hartslag in rust van > 100 slagen per minuut
Aanzienlijke hartklepaandoening
- Matig-ernstige aortastenose of vaste subaorta-obstructie
- Mitralisinsufficiëntie niet te wijten aan systolische anterieure beweging van de mitralisklep (volgens het oordeel van de onderzoeker)
- Bekende of vermoede infiltratieve, genetische of opslagstoornis die cardiale hypertrofie veroorzaakt die oHCM nabootst (bijv. Noonan-syndroom, ziekte van Fabry, amyloïdose)
- Geschiedenis van LV systolische disfunctie (LVEF < 45%) of stresscardiomyopathie op enig moment tijdens het klinisch beloop
- Onvermogen om te oefenen op een loopband of fiets (bijv. Orthopedische beperkingen)
- Gedocumenteerde zuurstofverzadigingswaarde van de kamerlucht < 90% bij screening
- Geplande behandeling voor septumverkleining die niet kan worden uitgesteld tijdens de proefperiode
- Voorgeschiedenis van septumreductietherapie (chirurgische myectomie of septumablatie door alcohol) binnen 6 maanden na screening
- Geschiedenis van paroxysmale of aanhoudende atriale fibrillatie of atriale flutter. Boezemflutter behandeld met radiofrequente ablatie zonder recidief binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan.
- Huidige of recente (< 4 weken) behandeling met disopyramide
- Voorgeschiedenis van syncope, symptomatische ventriculaire aritmie of aanhoudende ventriculaire tachyaritmie bij inspanning binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
- Heeft eerder een behandeling met aficamten gekregen of is eerder intolerant (verminderde LVEF waarvoor permanente stopzetting van het geneesmiddel nodig is) voor mavacamten
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aficamten tot 20 mg plus placebo voor metoprolol
Patiënten krijgen gedurende maximaal 24 weken doses van 5 mg, 10 mg, 15 mg of 20 mg aficamten (CK-3773274) plus placebo voor metoprololsuccinaat met dosisniveaus geleid door echocardiografische beoordelingen.
|
Aficamten (CK-3773274) tabletten oraal toegediend
Placebo voor metoprololsuccinaat oraal toegediend
|
|
Actieve vergelijker: Metoprololsuccinaat tot 200 mg plus placebo voor aficamten
Patiënten krijgen 50 mg, 100 mg, 150 mg of 200 mg metoprololsuccinaat plus placebo voor aficamten (CK-3773274) met dosisniveaus op basis van echocardiografie en hartslagmetingen gedurende maximaal 24 weken.
|
Placebo voor aficamten (CK-3773274) oraal toegediend
Metoprololsuccinaat tabletten oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in Peak Oxygen Uptake (pVO2) by Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET)
Tijdsspanne: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on exercise capacity in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM).
Exercise capacity was determined through changes in peak oxygen uptake (pVO2) after 24 weeks of treatment.
pVO2 was measured by cardiopulmonary exercise testing (CPET) on a treadmill or bicycle.
A higher pVO2 indicates better cardiorespiratory fitness.
|
Baseline to Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportion of Patients With ≥1 Class Improvement in New York Heart Association (NYHA) Functional Class
Tijdsspanne: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on NYHA Functional Classification
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
Tijdsspanne: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on participant health status was measured by change in KCCQ-CSS.
The KCCQ is a patient-reported outcome designed to assess the physical limitations, symptoms, self-efficacy, quality of life, and social limitation of patients with heart failure symptoms.
The CSS is the sum of the physical limitation score and the total symptom score.
The KCCQ-Clinical Symptoms Score (KCCQ-CSS) is scored on a scale from 0 to 100, with higher scores indicating better physical functioning and symptoms.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Ventricular Mass Index (LVMI)
Tijdsspanne: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on mass of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Atrial Volume Index (LAVI)
Tijdsspanne: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on size of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change From Baseline Values in N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Tijdsspanne: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on NT-proBNP as compared with metoprolol succinate.
For change in NT-proBNP from baseline to Week 24, the log transformed proportional change up to Week 24 was analyzed using a mixed model for repeated measures (MMRM) then the estimate was back transformed to obtain the ratio.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Post-Valsalva Left Ventricular Outflow Tract Gradient (LVOT-G)
Tijdsspanne: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on post-Valsalva LVOT-G as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Scientific Leadership, Cytokinetics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nassif ME, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Maron MS, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Spertus JA; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten vs Metoprolol on Patient-Reported Health Status in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1046-1058. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.059. Epub 2025 Nov 18.
- Wang A, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro A, Elliott P, Hegde SM, Kulac IJ, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Maron MS; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Multidomain, Patient-Level Analysis of the MAPLE-HCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1029-1042. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.057. Epub 2025 Nov 18.
- Hegde SM, Wang X, Garcia-Pavia P, Getchevski S, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Maron MS, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Solomon SD; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten Compared With Metoprolol on Echocardiographic Measures in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM. J Am Coll Cardiol. 2025 Dec 16;86(24):2452-2467. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.022. Epub 2025 Aug 27.
- Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Hegde SM, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2025 Sep 11;393(10):949-960. doi: 10.1056/NEJMoa2504654. Epub 2025 Aug 30.
- Garcia-Pavia P, Bilen O, Burroughs M, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Nair A, Nassif ME, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn R, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Study Investigators. Aficamten vs Metoprolol for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM Rationale, Study Design, and Baseline Characteristics. JACC Heart Fail. 2025 Feb;13(2):346-357. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.011.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 februari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CY 6032
- 2023-504809-37-00 (Andere identificatie: EU CTR Number)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .