Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Aficamten (CK-3773274) sammenlignet med metoprololsuccinat hos voksne med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati og obstruksjon av venstre ventrikulær utløpskanal (MAPLE-HCM)

18. april 2024 oppdatert av: Cytokinetics

En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Aficamten sammenlignet med metoprolol hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til aficamten (CK-3773274) sammenlignet med metoprololsuccinat hos voksne med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati og obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

170

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
      • Québec, Canada
        • Rekruttering
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Rekruttering
        • Copenhagen University Hospital
  • Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Rekruttering
        • Alaska Heart and Vascular Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Rekruttering
        • AdventHealth
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory Clinic
      • Fayetteville, Georgia, Forente stater, 30214
        • Rekruttering
        • Piedmont Fayette Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
        • Rekruttering
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01803
        • Rekruttering
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • Rekruttering
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Rekruttering
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Morrisville, North Carolina, Forente stater, 27560
        • Rekruttering
        • Duke Health Center Arringdon
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • Rekruttering
        • Providence St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Rekruttering
        • Ascension Saint Thomas Heart West
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84107
        • Rekruttering
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • Rekruttering
        • Inova Schar Heart and Vascular
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU La Timone
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Lariboisiere - APHP
      • Pessac, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Laennec - CHU de Nantes
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
        • Rekruttering
        • Barzilai Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Rekruttering
        • Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
      • Ramat Gan, Israel
        • Rekruttering
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Reẖovot, Israel
        • Rekruttering
        • Kaplan Medical Center
      • Safed, Israel
        • Rekruttering
        • ZIV Medical Center
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Rekruttering
        • AOU Careggi
  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Erasmus Medical Center
  • Spania
      • A Coruña, Spania
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • El Palmar, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Salamanca, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Son Ferriol, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Son Llatzer
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
        • Rekruttering
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Liverpool, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Barts Health NHS Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Rekruttering
        • Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
      • Jena, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Jena
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Rekruttering
        • Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati Klinika

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier ved screening kan inkluderes i forsøket:

    • Menn og kvinner mellom 18 og 85 år, inklusive, ved screening
    • Kroppsmasseindeks < 35 kg/m2

    • Diagnostisert med oHCM i henhold til følgende kriterier ved hjertemagnetisk resonansavbildning (CMR) eller ekkokardiografi -

      • Har venstre ventrikkel (LV) hypertrofi med ikke-utvidet LV-kammer i fravær av annen hjertesykdom og

      • Har en endediastolisk LV-veggtykkelse målt av ekkokardiografi-kjernelaboratoriet:

        1. ≥ 15 mm i ett eller flere myokardsegmenter ELLER
        2. ≥ 13 mm i ett eller flere veggsegmenter og en kjent sykdomsfremkallende genmutasjon eller positiv familiehistorie med HCM
    • NYHA klasse II eller III

    • Har et screening-ekkokardiogram med følgende bestemt av ekkokardiografi-kjernelaboratoriet:

      • Hvilende LVOT-G > 30 mm Hg og/eller post-Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg ved screening OG
      • LVEF ≥ 60 %
    • Hemoglobin ≥ 10g/dL
    • Pasienter som tidligere har vært utsatt for mavacamten har lov til å delta, men må være fri for mavacamten i minst 8 uker

Ekskluderingskriterier:

  • Et av følgende kriterier vil ekskludere potensielle deltakere fra prøven:

    • Medisinsk indikasjon for enten betablokkere eller kalsiumkanalblokkere som forbyr seponering av andre legemidler enn oHCM
    • Anamnese med intoleranse eller medisinsk kontraindikasjon mot betablokkerbehandling
    • SBP i hvile på > 160 mmHg
    • Hvilepuls på > 100 bpm

    • Betydelig hjerteklaffsykdom

      1. Moderat-alvorlig valvulær aortastenose eller fast subaortaobstruksjon
      2. Mitralregurgitasjon skyldes ikke systolisk fremre bevegelse av mitralklaffen (i henhold til etterforskerens vurdering)
    • Kjent eller mistenkt infiltrativ, genetisk eller lagringsforstyrrelse som forårsaker hjertehypertrofi som etterligner oHCM (f.eks. Noonans syndrom, Fabrys sykdom, amyloidose)
    • Anamnese med LV systolisk dysfunksjon (LVEF < 45 %) eller stresskardiomyopati når som helst i løpet av det kliniske forløpet
    • Manglende evne til å trene på tredemølle eller sykkel (f.eks. ortopediske begrensninger)
    • Dokumentert romluftoksygenmetningsavlesning < 90 % ved screening
    • Planlagt septumreduksjonsbehandling som ikke kan utsettes i prøveperioden
    • Anamnese med septalreduksjonsterapi (kirurgisk myektomi eller alkoholseptumablasjon) innen 6 måneder etter screening
    • Anamnese med paroksysmal eller vedvarende atrieflimmer eller atrieflutter. Atrieflutter behandlet med radiofrekvent ablasjon uten tilbakefall innen de siste 6 månedene før screening er tillatt.
    • Nåværende eller nylig (< 4 uker) behandling med disopyramid
    • Anamnese med synkope, symptomatisk ventrikulær arytmi eller vedvarende ventrikulær takyarytmi med trening innen 6 måneder før screening
    • Har mottatt tidligere behandling med aficamten eller tidligere intolerant (redusert LVEF som krever permanent seponering) overfor mavacamten

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aficamten opptil 20 mg pluss placebo for metoprolol
Pasienter vil få doser på 5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg aficamten (CK-3773274) pluss placebo for metoprololsuccinat med dosenivåer styrt av ekkokardiografivurderinger i opptil 24 uker.
Legemiddel: Aficamten (CK-3773274) (5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg)
Aficamten (CK-3773274) tabletter administrert oralt
Legemiddel: Placebo for å matche metoprololsuksinat
Placebo for metoprololsuksinat administrert oralt
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat opptil 200 mg pluss placebo for aficamten
Pasienter vil motta 50 mg, 100 mg, 150 mg eller 200 mg metoprololsuccinat pluss placebo for aficamten (CK-3773274) med dosenivåer styrt av ekkokardiografi og hjertefrekvensvurderinger i opptil 24 uker.
Legemiddel: Placebo for å matche aficamten
Placebo for aficamten (CK-3773274) administrert oralt
Legemiddel: Metoprololsuksinat (50 mg, 100 mg, 150 mg og 200 mg)
Metoprolol succinat tabletter administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimalt oksygenopptak (pVO2) ved kardiopulmonal treningstesting (CPET)
Tidsramme: Baseline til uke 24
Effekt av aficamten sammenlignet med metoprololsuccinat på treningskapasitet hos pasienter med symptomatisk oHCM
Baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med ≥1 klasseforbedring i funksjonsklassen New York Heart Association (NYHA).
Tidsramme: Baseline til uke 24
Effekt av aficamten sammenlignet med metoprololsuccinat på NYHA funksjonell klassifisering
Baseline til uke 24
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
Tidsramme: Baseline til uke 24
Effekt av aficamten sammenlignet med metoprololsuccinat på pasientens helsestatus
Baseline til uke 24
Endring i venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI)
Tidsramme: Baseline til uke 24
Effekt av aficamten på hjertets masse sammenlignet med metoprololsuksinat
Baseline til uke 24
Endring i venstre atrievolumindeks (LAVI)
Tidsramme: Baseline til uke 24
Effekt av aficamten på størrelsen på hjertet sammenlignet med metoprololsuccinat
Baseline til uke 24
Endring fra baseline-verdier i NT-proBNP fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Effekt av CK-¬3773274 på NT-proBNP
Baseline til uke 24
Endring i post-Valsalva LVOT-G fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline til uke 24
Effekt av aficamten på post-Valsalva LVOT-G
Baseline til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cytokinetics

Etterforskere

  • Studieleder: Scientific Leadership, Cytokinetics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2024

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CY 6032
  • 2023-504809-37-00 (Annen identifikator: EU CTR Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Aficamten (CK-3773274) (5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere