Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Aficamten (CK-3773274) sammenlignet med metoprololsuccinat hos voksne med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati og obstruksjon av venstre ventrikulær utløpskanal (MAPLE-HCM)
8. juni 2026 oppdatert av: Cytokinetics
En fase 3, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Aficamten sammenlignet med metoprolol hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til aficamten (CK-3773274) sammenlignet med metoprololsuccinat hos voksne med symptomatisk hypertrofisk kardiomyopati og obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
175
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ibirapuera, Brasil, 04012-909
- Institutdo Danta Pazzanese
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brasil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas - Ipecc
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- lnstituto do Coracao do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Québec, Canada
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Danmark
- Copenhagen University Hospital
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
- Alaska Heart and Vascular Institute
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- AdventHealth
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Clinic
-
Fayetteville, Georgia, Forente stater, 30214
- Piedmont Fayette Hospital
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater, 60208
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01803
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Sanger Heart & Vascular Institute - HCM Clinic
-
Morrisville, North Carolina, Forente stater, 27560
- Duke Health Center Arringdon
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
- Ascension Saint Thomas Heart West
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- Inova Schar Heart and Vascular
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- CHU La Timone
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Lariboisière - APHP
-
Pessac, Frankrike
- Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, Frankrike
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Herblain, Frankrike
- Hopital Laennec - CHU de Nantes
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
-
Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Rehovot, Israel
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Israel
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
-
Florence, Italia
- Aou Careggi
-
-
-
-
-
Changsha, Kina
- Xiangya Second Hospital of Central South University
-
Guangzhou, Kina
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Shanghai, Kina
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Wuhan, Kina
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Zhengzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic de Barcelona
-
El Palmar, Spania
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Salamanca, Spania
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Seville, Spania
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Spania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Son Ferriol, Spania
- Hospital Universitario Son Llàtzer
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Liverpool, Storbritannia
- Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- Royal Brompton Hospital
-
London, Storbritannia
- Barts Health NHS Trust
-
London, Storbritannia
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia
- Oxford University Hospital NHS Trust - John Radcliffe Hospital - OCMR
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
-
Essen, Tyskland
- Universitaetsklinikum Essen
-
Jena, Tyskland
- Universitaetsklinikum Jena
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis Egyetem, Varosmajori Sziv- es Ergyogyaszati Klinika
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere som oppfyller alle følgende kriterier ved screening kan inkluderes i forsøket:
- Menn og kvinner mellom 18 og 85 år, inklusive, ved screening
- Kroppsmasseindeks < 35 kg/m2
Diagnostisert med oHCM i henhold til følgende kriterier ved hjertemagnetisk resonansavbildning (CMR) eller ekkokardiografi -
- Har venstre ventrikkel (LV) hypertrofi med ikke-utvidet LV-kammer i fravær av annen hjertesykdom og
Har en endediastolisk LV-veggtykkelse målt av ekkokardiografi-kjernelaboratoriet:
- ≥ 15 mm i ett eller flere myokardsegmenter ELLER
- ≥ 13 mm i ett eller flere veggsegmenter og en kjent sykdomsfremkallende genmutasjon eller positiv familiehistorie med HCM
- NYHA klasse II eller III
Har et screening-ekkokardiogram med følgende bestemt av ekkokardiografi-kjernelaboratoriet:
- Hvilende LVOT-G > 30 mm Hg og/eller post-Valsalva LVOT-G ≥ 50 mmHg ved screening OG
- LVEF ≥ 60 %
- Hemoglobin ≥ 10g/dL
- Pasienter som tidligere har vært utsatt for mavacamten har lov til å delta, men må være fri for mavacamten i minst 8 uker
Ekskluderingskriterier:
Et av følgende kriterier vil ekskludere potensielle deltakere fra prøven:
- Medisinsk indikasjon for enten betablokkere eller kalsiumkanalblokkere som forbyr seponering av andre legemidler enn oHCM
- Anamnese med intoleranse eller medisinsk kontraindikasjon mot betablokkerbehandling
- SBP i hvile på > 160 mmHg
- Hvilepuls på > 100 bpm
Betydelig hjerteklaffsykdom
- Moderat-alvorlig valvulær aortastenose eller fast subaortaobstruksjon
- Mitralregurgitasjon skyldes ikke systolisk fremre bevegelse av mitralklaffen (i henhold til etterforskerens vurdering)
- Kjent eller mistenkt infiltrativ, genetisk eller lagringsforstyrrelse som forårsaker hjertehypertrofi som etterligner oHCM (f.eks. Noonans syndrom, Fabrys sykdom, amyloidose)
- Anamnese med LV systolisk dysfunksjon (LVEF < 45 %) eller stresskardiomyopati når som helst i løpet av det kliniske forløpet
- Manglende evne til å trene på tredemølle eller sykkel (f.eks. ortopediske begrensninger)
- Dokumentert romluftoksygenmetningsavlesning < 90 % ved screening
- Planlagt septumreduksjonsbehandling som ikke kan utsettes i prøveperioden
- Anamnese med septalreduksjonsterapi (kirurgisk myektomi eller alkoholseptumablasjon) innen 6 måneder etter screening
- Anamnese med paroksysmal eller vedvarende atrieflimmer eller atrieflutter. Atrieflutter behandlet med radiofrekvent ablasjon uten tilbakefall innen de siste 6 månedene før screening er tillatt.
- Nåværende eller nylig (< 4 uker) behandling med disopyramid
- Anamnese med synkope, symptomatisk ventrikulær arytmi eller vedvarende ventrikulær takyarytmi med trening innen 6 måneder før screening
- Har mottatt tidligere behandling med aficamten eller tidligere intolerant (redusert LVEF som krever permanent seponering) overfor mavacamten
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aficamten opptil 20 mg pluss placebo for metoprolol
Pasienter vil få doser på 5 mg, 10 mg, 15 mg eller 20 mg aficamten (CK-3773274) pluss placebo for metoprololsuccinat med dosenivåer styrt av ekkokardiografivurderinger i opptil 24 uker.
|
Aficamten (CK-3773274) tabletter administrert oralt
Placebo for metoprololsuksinat administrert oralt
|
|
Aktiv komparator: Metoprololsuccinat opptil 200 mg pluss placebo for aficamten
Pasienter vil motta 50 mg, 100 mg, 150 mg eller 200 mg metoprololsuccinat pluss placebo for aficamten (CK-3773274) med dosenivåer styrt av ekkokardiografi og hjertefrekvensvurderinger i opptil 24 uker.
|
Placebo for aficamten (CK-3773274) administrert oralt
Metoprolol succinat tabletter administrert oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Peak Oxygen Uptake (pVO2) by Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET)
Tidsramme: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on exercise capacity in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM).
Exercise capacity was determined through changes in peak oxygen uptake (pVO2) after 24 weeks of treatment.
pVO2 was measured by cardiopulmonary exercise testing (CPET) on a treadmill or bicycle.
A higher pVO2 indicates better cardiorespiratory fitness.
|
Baseline to Week 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Proportion of Patients With ≥1 Class Improvement in New York Heart Association (NYHA) Functional Class
Tidsramme: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on NYHA Functional Classification
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
Tidsramme: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on participant health status was measured by change in KCCQ-CSS.
The KCCQ is a patient-reported outcome designed to assess the physical limitations, symptoms, self-efficacy, quality of life, and social limitation of patients with heart failure symptoms.
The CSS is the sum of the physical limitation score and the total symptom score.
The KCCQ-Clinical Symptoms Score (KCCQ-CSS) is scored on a scale from 0 to 100, with higher scores indicating better physical functioning and symptoms.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Ventricular Mass Index (LVMI)
Tidsramme: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on mass of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Atrial Volume Index (LAVI)
Tidsramme: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on size of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change From Baseline Values in N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Tidsramme: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on NT-proBNP as compared with metoprolol succinate.
For change in NT-proBNP from baseline to Week 24, the log transformed proportional change up to Week 24 was analyzed using a mixed model for repeated measures (MMRM) then the estimate was back transformed to obtain the ratio.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Post-Valsalva Left Ventricular Outflow Tract Gradient (LVOT-G)
Tidsramme: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on post-Valsalva LVOT-G as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Scientific Leadership, Cytokinetics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nassif ME, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Maron MS, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Spertus JA; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten vs Metoprolol on Patient-Reported Health Status in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1046-1058. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.059. Epub 2025 Nov 18.
- Wang A, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro A, Elliott P, Hegde SM, Kulac IJ, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Maron MS; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Multidomain, Patient-Level Analysis of the MAPLE-HCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1029-1042. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.057. Epub 2025 Nov 18.
- Hegde SM, Wang X, Garcia-Pavia P, Getchevski S, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Maron MS, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Solomon SD; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten Compared With Metoprolol on Echocardiographic Measures in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM. J Am Coll Cardiol. 2025 Dec 16;86(24):2452-2467. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.022. Epub 2025 Aug 27.
- Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Hegde SM, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2025 Sep 11;393(10):949-960. doi: 10.1056/NEJMoa2504654. Epub 2025 Aug 30.
- Garcia-Pavia P, Bilen O, Burroughs M, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Nair A, Nassif ME, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn R, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Study Investigators. Aficamten vs Metoprolol for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM Rationale, Study Design, and Baseline Characteristics. JACC Heart Fail. 2025 Feb;13(2):346-357. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.011.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. juni 2023
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
28. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2023
Først lagt ut (Faktiske)
14. mars 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CY 6032
- 2023-504809-37-00 (Annen identifikator: EU CTR Number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .