Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa aficamtenu (CK-3773274) w porównaniu z bursztynianem metoprololu u dorosłych z objawową kardiomiopatią przerostową i niedrożnością drogi odpływu lewej komory (MAPLE-HCM)
8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Cytokinetics
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy III oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania aficamtenu w porównaniu z metoprololem u dorosłych z objawową kardiomiopatią przerostową z zawężeniem dróg oddechowych
Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa afikamtenu (CK-3773274) w porównaniu z bursztynianem metoprololu u dorosłych z objawową kardiomiopatią przerostową i niedrożnością drogi odpływu lewej komory
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
175
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ibirapuera, Brazylia, 04012-909
- Institutdo Danta Pazzanese
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Brazylia, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas - Ipecc
-
São Paulo, São Paulo, Brazylia, 05403-900
- lnstituto do Coracao do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Changsha, Chiny
- Xiangya Second Hospital of Central South University
-
Guangzhou, Chiny
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Chiny, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Shanghai, Chiny
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Wuhan, Chiny
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Zhengzhou, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
-
-
-
Aarhus, Dania
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Dania
- Copenhagen University Hospital
-
-
-
-
-
Marseille, Francja
- CHU La Timone
-
Paris, Francja
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Paris, Francja
- Hôpital Lariboisière - APHP
-
Pessac, Francja
- Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, Francja
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Herblain, Francja
- Hopital Laennec - CHU de Nantes
-
-
-
-
-
A Coruña, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruna
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clínic de Barcelona
-
El Palmar, Hiszpania
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Salamanca, Hiszpania
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Seville, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Son Ferriol, Hiszpania
- Hospital Universitario Son LLatzer
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
-
Ramat Gan, Izrael
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Rehovot, Izrael
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Izrael
- ZIV Medical Center
-
-
-
-
-
Québec, Kanada
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
-
Essen, Niemcy
- Universitaetsklinikum Essen
-
Jena, Niemcy
- Universitaetsklinikum Jena
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
- Alaska Heart and Vascular Institute
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- AdventHealth
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory Clinic
-
Fayetteville, Georgia, Stany Zjednoczone, 30214
- Piedmont Fayette Hospital
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60208
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01803
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Sanger Heart & Vascular Institute - HCM Clinic
-
Morrisville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27560
- Duke Health Center Arringdon
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37205
- Ascension Saint Thomas Heart West
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stany Zjednoczone, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
- Inova Schar Heart and Vascular
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Semmelweis Egyetem, Varosmajori Sziv- es Ergyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Florence, Włochy
- AOU Careggi
-
-
-
-
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Royal Brompton Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Barts Health Nhs Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo
- Oxford University Hospital NHS Trust - John Radcliffe Hospital - OCMR
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego spełnią wszystkie poniższe kryteria:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat włącznie, podczas badań przesiewowych
- Wskaźnik masy ciała < 35 kg/m2
Zdiagnozowano oHCM według następujących kryteriów za pomocą rezonansu magnetycznego serca (CMR) lub echokardiografii:
- Ma przerost lewej komory (LV) z nierozstrzeniową komorą LV przy braku innych chorób serca i
Ma końcoworozkurczową grubość ściany LV mierzoną w podstawowym laboratorium echokardiograficznym:
- ≥ 15 mm w jednym lub kilku segmentach mięśnia sercowego LUB
- ≥ 13 mm w jednym lub więcej segmentach ściany i znana mutacja genu wywołującego chorobę lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku HCM
- NYHA klasa II lub III
Posiada echokardiogram przesiewowy z następującymi parametrami określonymi przez podstawowe laboratorium echokardiograficzne:
- Spoczynkowa LVOT-G > 30 mm Hg i/lub LVOT-G po Valsalvie ≥ 50 mm Hg podczas badania przesiewowego ORAZ
- LVEF ≥ 60%
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na mavacamten, mogą wziąć udział, ale muszą być bez mavacamtenu przez co najmniej 8 tygodni
Kryteria wyłączenia:
Każde z poniższych kryteriów wykluczy potencjalnych uczestników z badania:
- Wskazania medyczne dla beta-adrenolityków lub blokerów kanału wapniowego zakazujące odstawienia leku innego niż oHCM
- Historia nietolerancji lub przeciwwskazań medycznych do terapii beta-blokerem
- Spoczynkowe SBP > 160 mmHg
- Tętno spoczynkowe > 100 uderzeń na minutę
Znacząca wada zastawkowa serca
- Umiarkowane lub ciężkie zwężenie zastawki aortalnej lub utrwalona niedrożność podaortalna
- Niedomykalność zastawki mitralnej nie spowodowana skurczowym ruchem zastawki mitralnej do przodu (według oceny badacza)
- Znane lub podejrzewane zaburzenie naciekowe, genetyczne lub spichrzeniowe powodujące przerost mięśnia sercowego imitujący oHCM (np. zespół Noonana, choroba Fabry'ego, amyloidoza)
- Historia dysfunkcji skurczowej LV (LVEF < 45%) lub kardiomiopatii stresowej w dowolnym momencie ich przebiegu klinicznego
- Niezdolność do ćwiczeń na bieżni lub rowerze (np. ograniczenia ortopedyczne)
- Udokumentowany odczyt nasycenia powietrza w pomieszczeniu tlenem < 90% podczas badania przesiewowego
- Planowane leczenie redukcji przegrody, którego nie można odroczyć w okresie próbnym
- Historia leczenia redukcji przegrody (miektomia chirurgiczna lub alkoholowa ablacja przegrody) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Historia napadowego lub przetrwałego migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków. Dopuszczalne jest trzepotanie przedsionków leczone ablacją częstotliwością radiową bez nawrotu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Obecna lub niedawna (< 4 tygodni) terapia dizopiramidem
- Historia omdleń, objawowych komorowych zaburzeń rytmu lub utrzymującej się tachyarytmii komorowej podczas ćwiczeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Był wcześniej leczony afikamtenem lub wcześniej nie tolerował mawakamtenu (zmniejszona LVEF wymagająca trwałego odstawienia leku)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aficamten do 20 mg plus placebo dla metoprololu
Pacjenci będą otrzymywać dawki 5 mg, 10 mg, 15 mg lub 20 mg afikamtenu (CK-3773274) plus placebo dla bursztynianu metoprololu, z poziomami dawek ustalanymi na podstawie ocen echokardiograficznych przez okres do 24 tygodni.
|
Aficamten (CK-3773274) tabletki podawane doustnie
Placebo dla bursztynianu metoprololu podawane doustnie
|
|
Aktywny komparator: Bursztynian metoprololu do 200 mg plus placebo dla aficamtenu
Pacjenci będą otrzymywać 50 mg, 100 mg, 150 mg lub 200 mg bursztynianu metoprololu plus placebo dla aficamtenu (CK-3773274) z poziomami dawek ustalanymi na podstawie echokardiografii i oceny częstości akcji serca przez okres do 24 tygodni.
|
Placebo dla aficamtenu (CK-3773274) podawane doustnie
Tabletki bursztynianu metoprololu podawane doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change in Peak Oxygen Uptake (pVO2) by Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET)
Ramy czasowe: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on exercise capacity in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM).
Exercise capacity was determined through changes in peak oxygen uptake (pVO2) after 24 weeks of treatment.
pVO2 was measured by cardiopulmonary exercise testing (CPET) on a treadmill or bicycle.
A higher pVO2 indicates better cardiorespiratory fitness.
|
Baseline to Week 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proportion of Patients With ≥1 Class Improvement in New York Heart Association (NYHA) Functional Class
Ramy czasowe: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on NYHA Functional Classification
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
Ramy czasowe: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on participant health status was measured by change in KCCQ-CSS.
The KCCQ is a patient-reported outcome designed to assess the physical limitations, symptoms, self-efficacy, quality of life, and social limitation of patients with heart failure symptoms.
The CSS is the sum of the physical limitation score and the total symptom score.
The KCCQ-Clinical Symptoms Score (KCCQ-CSS) is scored on a scale from 0 to 100, with higher scores indicating better physical functioning and symptoms.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Ventricular Mass Index (LVMI)
Ramy czasowe: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on mass of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Atrial Volume Index (LAVI)
Ramy czasowe: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on size of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change From Baseline Values in N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Ramy czasowe: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on NT-proBNP as compared with metoprolol succinate.
For change in NT-proBNP from baseline to Week 24, the log transformed proportional change up to Week 24 was analyzed using a mixed model for repeated measures (MMRM) then the estimate was back transformed to obtain the ratio.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Post-Valsalva Left Ventricular Outflow Tract Gradient (LVOT-G)
Ramy czasowe: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on post-Valsalva LVOT-G as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Scientific Leadership, Cytokinetics
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nassif ME, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Maron MS, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Spertus JA; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten vs Metoprolol on Patient-Reported Health Status in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1046-1058. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.059. Epub 2025 Nov 18.
- Wang A, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro A, Elliott P, Hegde SM, Kulac IJ, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Maron MS; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Multidomain, Patient-Level Analysis of the MAPLE-HCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1029-1042. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.057. Epub 2025 Nov 18.
- Hegde SM, Wang X, Garcia-Pavia P, Getchevski S, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Maron MS, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Solomon SD; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten Compared With Metoprolol on Echocardiographic Measures in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM. J Am Coll Cardiol. 2025 Dec 16;86(24):2452-2467. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.022. Epub 2025 Aug 27.
- Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Hegde SM, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2025 Sep 11;393(10):949-960. doi: 10.1056/NEJMoa2504654. Epub 2025 Aug 30.
- Garcia-Pavia P, Bilen O, Burroughs M, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Nair A, Nassif ME, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn R, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Study Investigators. Aficamten vs Metoprolol for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM Rationale, Study Design, and Baseline Characteristics. JACC Heart Fail. 2025 Feb;13(2):346-357. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.011.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 czerwca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 lutego 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 marca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 marca 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroba zastawki aortalnej
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Choroby zastawek serca
- Kardiomiopatie
- Zwężenie zastawki aortalnej, podzastawkowe
- Zwężenie zastawki aortalnej
- Kardiomiopatia, przerost
- Organiczne chemikalia
- Aminy
- Alkohole
- Fenoksypropanolaminy
- Propanolaminy
- Alkohole aminowe
- Propanoli
- Metoprolol
Inne numery identyfikacyjne badania
- CY 6032
- 2023-504809-37-00 (Inny identyfikator: EU CTR Number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .