Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost přípravku Aficamten (CK-3773274) ve srovnání s metoprolol sukcinátem u dospělých se symptomatickou hypertrofickou kardiomyopatií a obstrukcí výtokového traktu levé komory (MAPLE-HCM)

18. dubna 2024 aktualizováno: Cytokinetics

Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Aficamten ve srovnání s metoprololem u dospělých se symptomatickou obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií

Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost aficamtenu (CK-3773274) ve srovnání s metoprolol sukcinátem u dospělých se symptomatickou hypertrofickou kardiomyopatií a obstrukcí výtokového traktu levé komory

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

170

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko
        • Nábor
        • Copenhagen University Hospital
  • Francie
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • CHU La Timone
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hopital Lariboisiere - APHP
      • Pessac, Francie
        • Nábor
        • Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
      • Saint-Herblain, Francie
        • Nábor
        • Hopital Laennec - CHU de Nantes
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Erasmus Medical Center
  • Itálie
      • Florence, Itálie
        • Nábor
        • AOU Careggi
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael
        • Nábor
        • Barzilai Medical Center
      • Jerusalem, Izrael
        • Nábor
        • Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
      • Ramat Gan, Izrael
        • Nábor
        • The Chaim Sheba Medical Center
      • Reẖovot, Izrael
        • Nábor
        • Kaplan Medical Center
      • Safed, Izrael
        • Nábor
        • ZIV Medical Center
  • Kanada
      • Québec, Kanada
        • Nábor
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Nábor
        • Semmelweis Egyetem, Városmajori Szív- és Érgyógyászati Klinika
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Nábor
        • Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
      • Jena, Německo
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Jena
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Nábor
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Liverpool, Spojené království
        • Nábor
        • Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Royal Brompton Hospital
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Barts Health NHS Trust
  • Spojené státy
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Nábor
        • Alaska Heart and Vascular Institute
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Nábor
        • Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Nábor
        • AdventHealth
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory Clinic
      • Fayetteville, Georgia, Spojené státy, 30214
        • Nábor
        • Piedmont Fayette Hospital
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60208
        • Nábor
        • Northwestern University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01803
        • Nábor
        • Lahey Hospital & Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Nábor
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64111
        • Nábor
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Nábor
        • Morristown Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Morrisville, North Carolina, Spojené státy, 27560
        • Nábor
        • Duke Health Center Arringdon
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Nábor
        • Providence St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Nábor
        • Ascension Saint Thomas Heart West
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Nábor
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Nábor
        • Inova Schar Heart and Vascular
  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital Fudan University
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Barcelona, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • El Palmar, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
      • Madrid, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Salamanca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Sevilla, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Son Ferriol, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Son Llatzer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Do studie mohou být zařazeni účastníci, kteří při screeningu splňují všechna následující kritéria:

    • Muži a ženy ve věku od 18 do 85 let včetně, při screeningu
    • Index tělesné hmotnosti < 35 kg/m2

    • Diagnostikováno oHCM podle následujících kritérií zobrazením srdeční magnetickou rezonancí (CMR) nebo echokardiografií -

      • Má hypertrofii levé komory (LV) s nedilatovanou komorou levé komory bez jiného srdečního onemocnění a

      • Má tloušťku stěny LK na konci diastoly, jak byla změřena základní echokardiografickou laboratoří:

        1. ≥ 15 mm v jednom nebo více segmentech myokardu NEBO
        2. ≥ 13 mm v jednom nebo více segmentech stěny a známá genová mutace způsobující onemocnění nebo pozitivní rodinná anamnéza HCM
    • NYHA třída II nebo III

    • Má screeningový echokardiogram s následujícími údaji stanovenými základní echokardiografickou laboratoří:

      • Klidový LVOT-G > 30 mm Hg a/nebo po Valsalvově LVOT-G ≥ 50 mm Hg při screeningu A
      • LVEF ≥ 60 %
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
    • Pacienti, kteří byli dříve vystaveni mavacamtenu, se mohou zúčastnit, ale musí být mimo mavacamten po dobu nejméně 8 týdnů

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli z následujících kritérií vyloučí potenciální účastníky ze zkoušky:

    • Lékařská indikace pro betablokátory nebo blokátory kalciových kanálů zakazující vysazení léku jiné než oHCM
    • Anamnéza nesnášenlivosti nebo zdravotní kontraindikace léčby betablokátory
    • Klidový SBP > 160 mmHg
    • Srdeční frekvence v klidu > 100 tepů za minutu

    • Významné chlopenní onemocnění srdce

      1. Středně těžká chlopenní aortální stenóza nebo fixovaná subaortální obstrukce
      2. Mitrální regurgitace není způsobena systolickým předním pohybem mitrální chlopně (podle posouzení vyšetřovatele)
    • Známá nebo suspektní infiltrativní, genetická nebo střádací porucha způsobující srdeční hypertrofii, která napodobuje oHCM (např. Noonanův syndrom, Fabryho choroba, amyloidóza)
    • Anamnéza systolické dysfunkce LK (LVEF < 45 %) nebo stresové kardiomyopatie kdykoli během jejich klinického průběhu
    • Neschopnost cvičit na běžeckém pásu nebo kole (např. ortopedická omezení)
    • Dokumentovaná hodnota saturace vzduchu v místnosti kyslíkem < 90 % při screeningu
    • Plánovaná redukce septa, kterou nelze odložit během zkušebního období
    • Anamnéza terapie redukcí septa (chirurgická myektomie nebo alkoholová ablace septa) do 6 měsíců od screeningu
    • Anamnéza paroxysmální nebo přetrvávající fibrilace síní nebo flutter síní. Flutter síní léčený radiofrekvenční ablací bez recidivy během posledních 6 měsíců před screeningem je povolen.
    • Současná nebo nedávná (< 4 týdny) léčba disopyramidem
    • Synkopa, symptomatická ventrikulární arytmie nebo setrvalá komorová tachyarytmie v anamnéze s cvičením během 6 měsíců před screeningem
    • podstoupil předchozí léčbu aficamtenem nebo dříve netoleroval (snížená LVEF vyžadující trvalé vysazení léku) mavacamten

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aficamten až 20 mg plus placebo pro metoprolol
Pacienti budou dostávat dávky 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg aficamtenu (CK-3773274) plus placebo pro metoprolol sukcinát s hladinami dávek řízenými echokardiografickým hodnocením po dobu až 24 týdnů.
Lék: Aficamten (CK-3773274) (5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg)
Tablety Aficamten (CK-3773274) podávané perorálně
Lék: Placebo odpovídající metoprolol sukcinátu
Placebo pro metoprolol sukcinát podávané perorálně
Aktivní komparátor: Metoprolol sukcinát až do 200 mg plus placebo pro aficamten
Pacienti budou dostávat 50 mg, 100 mg, 150 mg nebo 200 mg metoprolol sukcinátu plus placebo pro aficamten (CK-3773274) s dávkami řízenými echokardiografií a hodnocením srdeční frekvence po dobu až 24 týdnů.
Lék: Placebo, které odpovídá aficamten
Placebo pro aficamten (CK-3773274) podávané perorálně
Lék: Metoprolol sukcinát (50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg)
Tablety metoprolol sukcinátu podávané perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximálního příjmu kyslíku (pVO2) testem kardiopulmonální zátěže (CPET)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účinek aficamtenu ve srovnání s metoprolol sukcinátem na zátěžovou kapacitu u pacientů se symptomatickou oHCM
Výchozí stav do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů se zlepšením ≥1 třídy ve funkční třídě New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účinek aficamtenu ve srovnání s metoprolol sukcinátem na funkční klasifikaci NYHA
Výchozí stav do týdne 24
Změna v dotazníku o kardiomyopatii v Kansas City – klinické souhrnné skóre (KCCQ-CSS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účinek aficamtenu ve srovnání s metoprolol sukcinátem na zdravotní stav pacienta
Výchozí stav do týdne 24
Změna indexu hmotnosti levé komory (LVMI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účinek aficamtenu na hmotu srdce ve srovnání s metoprolol sukcinátem
Výchozí stav do týdne 24
Změna indexu objemu levé síně (LAVI)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účinek aficamtenu na velikost srdce ve srovnání s metoprolol sukcinátem
Výchozí stav do týdne 24
Změna výchozích hodnot NT-proBNP od výchozích hodnot do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účinek CK-¬3773274 na NT-proBNP
Výchozí stav do týdne 24
Změna v LVOT-G po Valalsalvě od výchozí hodnoty do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Účinek aficamtenu na post-Valsalvův LVOT-G
Výchozí stav do týdne 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cytokinetics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Scientific Leadership, Cytokinetics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CY 6032
  • 2023-504809-37-00 (Jiný identifikátor: EU CTR Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Aficamten (CK-3773274) (5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit