O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança de Aficamten (CK-3773274) em comparação com o succinato de metoprolol em adultos com cardiomiopatia hipertrófica sintomática e obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (MAPLE-HCM)
8 de junho de 2026 atualizado por: Cytokinetics
Um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado e duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança do Aficamten em comparação com o metoprolol em adultos com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e segurança de aficamten (CK-3773274) em comparação com succinato de metoprolol em adultos com cardiomiopatia hipertrófica sintomática e obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
175
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
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Essen, Alemanha
- Universitaetsklinikum Essen
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Jena, Alemanha
- Universitaetsklinikum Jena
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Ibirapuera, Brasil, 04012-909
- Institutdo Danta Pazzanese
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brasil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas - Ipecc
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- lnstituto do Coracao do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
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Québec, Canadá
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
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Changsha, China
- Xiangya Second Hospital of Central South University
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Guangzhou, China
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, China, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Shanghai, China
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Wuhan, China
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen University Hospital
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A Coruña, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic de Barcelona
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El Palmar, Espanha
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Salamanca, Espanha
- Hospital Universitario De Salamanca
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Seville, Espanha
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Seville, Espanha
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Son Ferriol, Espanha
- Hospital Universitario Son Llàtzer
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Heart and Vascular Institute
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Clinic
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Fayetteville, Georgia, Estados Unidos, 30214
- Piedmont Fayette Hospital
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01803
- Lahey Hospital & Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Sanger Heart & Vascular Institute - HCM Clinic
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Morrisville, North Carolina, Estados Unidos, 27560
- Duke Health Center Arringdon
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Ascension Saint Thomas Heart West
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Inova Schar Heart and Vascular
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Marseille, França
- CHU La Timone
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Paris, França
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, França
- Hôpital Lariboisière - APHP
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Pessac, França
- Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
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Rennes, França
- CHU Pontchaillou
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Saint-Herblain, França
- Hopital Laennec - CHU de Nantes
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medical Center
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Budapest, Hungria
- Semmelweis Egyetem, Varosmajori Sziv- es Ergyogyaszati Klinika
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Ashkelon, Israel
- Barzilai Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
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Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center
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Rehovot, Israel
- Kaplan Medical Center
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Safed, Israel
- Ziv Medical Center
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Florence, Itália
- Aou Careggi
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Liverpool, Reino Unido
- Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital
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London, Reino Unido
- Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospital NHS Trust - John Radcliffe Hospital - OCMR
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes que atenderem a todos os seguintes critérios na triagem podem ser incluídos no estudo:
- Homens e mulheres entre 18 e 85 anos de idade, inclusive, na triagem
- Índice de massa corporal < 35 kg/m2
Diagnosticado com oHCM de acordo com os seguintes critérios por ressonância magnética cardíaca (RMC) ou ecocardiografia -
- Tem hipertrofia ventricular esquerda (VE) com câmara VE não dilatada na ausência de outra doença cardíaca e
Tem uma espessura da parede diastólica final do VE medida pelo laboratório central de ecocardiografia:
- ≥ 15 mm em um ou mais segmentos do miocárdio OU
- ≥ 13 mm em um ou mais segmentos de parede e uma mutação genética causadora de doença conhecida ou história familiar positiva de MCH
- NYHA classe II ou III
Tem um ecocardiograma de triagem com o seguinte determinado pelo laboratório principal de ecocardiografia:
- LVOT-G em repouso > 30 mm Hg e/ou LVOT-G pós-Valsalva ≥ 50 mmHg na triagem E
- FEVE ≥ 60%
- Hemoglobina ≥ 10g/dL
- Pacientes previamente expostos a mavacamten podem participar, mas devem ficar sem mavacamten por pelo menos 8 semanas
Critério de exclusão:
Qualquer um dos seguintes critérios excluirá participantes em potencial do estudo:
- Indicação médica para betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio que proíbem a descontinuação de drogas que não sejam oHCM
- História de intolerância ou contraindicação médica à terapia com betabloqueadores
- PAS em repouso > 160 mmHg
- Frequência cardíaca em repouso > 100 bpm
Doença cardíaca valvular significativa
- Estenose valvar aórtica moderada a grave ou obstrução subaórtica fixa
- Regurgitação mitral não devido ao movimento sistólico anterior da válvula mitral (por julgamento do investigador)
- Distúrbio infiltrativo, genético ou de armazenamento conhecido ou suspeito causando hipertrofia cardíaca que mimetiza CMHC (por exemplo, síndrome de Noonan, doença de Fabry, amiloidose)
- História de disfunção sistólica do VE (FEVE < 45%) ou cardiomiopatia de estresse em qualquer momento durante o curso clínico
- Incapacidade de se exercitar em uma esteira ou bicicleta (por exemplo, limitações ortopédicas)
- Leitura documentada da saturação de oxigênio no ar ambiente < 90% na triagem
- Tratamento de redução septal planejado que não pode ser adiado durante o período experimental
- Histórico de terapia de redução septal (miectomia cirúrgica ou ablação septal com álcool) dentro de 6 meses após a triagem
- História de fibrilação atrial paroxística ou persistente ou flutter atrial. O flutter atrial tratado com ablação por radiofrequência sem recorrência nos últimos 6 meses antes da triagem é permitido.
- Terapia atual ou recente (< 4 semanas) com disopiramida
- História de síncope, arritmia ventricular sintomática ou taquiarritmia ventricular sustentada com exercício dentro de 6 meses antes da triagem
- Recebeu tratamento anterior com aficamten ou previamente intolerante (redução da FEVE exigindo descontinuação permanente do medicamento) para mavacamten
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Aficamten até 20 mg mais placebo para metoprolol
Os pacientes receberão doses de 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg de aficamten (CK-3773274) mais placebo para succinato de metoprolol com níveis de dose guiados por avaliações ecocardiográficas por até 24 semanas.
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Aficamten (CK-3773274) comprimidos administrados por via oral
Placebo para succinato de metoprolol administrado por via oral
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Comparador Ativo: Succinato de metoprolol até 200 mg mais placebo para aficamten
Os pacientes receberão 50 mg, 100 mg, 150 mg ou 200 mg de succinato de metoprolol mais placebo para aficamten (CK-3773274) com níveis de dose guiados por ecocardiografia e avaliações da frequência cardíaca por até 24 semanas.
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Placebo para aficamten (CK-3773274) administrado por via oral
Succinato de metoprolol comprimidos administrados por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change in Peak Oxygen Uptake (pVO2) by Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET)
Prazo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on exercise capacity in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM).
Exercise capacity was determined through changes in peak oxygen uptake (pVO2) after 24 weeks of treatment.
pVO2 was measured by cardiopulmonary exercise testing (CPET) on a treadmill or bicycle.
A higher pVO2 indicates better cardiorespiratory fitness.
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Baseline to Week 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proportion of Patients With ≥1 Class Improvement in New York Heart Association (NYHA) Functional Class
Prazo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on NYHA Functional Classification
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Baseline to Week 24
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Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
Prazo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on participant health status was measured by change in KCCQ-CSS.
The KCCQ is a patient-reported outcome designed to assess the physical limitations, symptoms, self-efficacy, quality of life, and social limitation of patients with heart failure symptoms.
The CSS is the sum of the physical limitation score and the total symptom score.
The KCCQ-Clinical Symptoms Score (KCCQ-CSS) is scored on a scale from 0 to 100, with higher scores indicating better physical functioning and symptoms.
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Baseline to Week 24
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Change in Left Ventricular Mass Index (LVMI)
Prazo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on mass of the heart as compared with metoprolol succinate
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Baseline to Week 24
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Change in Left Atrial Volume Index (LAVI)
Prazo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on size of the heart as compared with metoprolol succinate
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Baseline to Week 24
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Change From Baseline Values in N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Prazo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on NT-proBNP as compared with metoprolol succinate.
For change in NT-proBNP from baseline to Week 24, the log transformed proportional change up to Week 24 was analyzed using a mixed model for repeated measures (MMRM) then the estimate was back transformed to obtain the ratio.
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Baseline to Week 24
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Change in Post-Valsalva Left Ventricular Outflow Tract Gradient (LVOT-G)
Prazo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on post-Valsalva LVOT-G as compared with metoprolol succinate
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Baseline to Week 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Scientific Leadership, Cytokinetics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Nassif ME, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Maron MS, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Spertus JA; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten vs Metoprolol on Patient-Reported Health Status in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1046-1058. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.059. Epub 2025 Nov 18.
- Wang A, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro A, Elliott P, Hegde SM, Kulac IJ, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Maron MS; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Multidomain, Patient-Level Analysis of the MAPLE-HCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1029-1042. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.057. Epub 2025 Nov 18.
- Hegde SM, Wang X, Garcia-Pavia P, Getchevski S, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Maron MS, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Solomon SD; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten Compared With Metoprolol on Echocardiographic Measures in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM. J Am Coll Cardiol. 2025 Dec 16;86(24):2452-2467. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.022. Epub 2025 Aug 27.
- Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Hegde SM, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2025 Sep 11;393(10):949-960. doi: 10.1056/NEJMoa2504654. Epub 2025 Aug 30.
- Garcia-Pavia P, Bilen O, Burroughs M, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Nair A, Nassif ME, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn R, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Study Investigators. Aficamten vs Metoprolol for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM Rationale, Study Design, and Baseline Characteristics. JACC Heart Fail. 2025 Feb;13(2):346-357. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.011.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de junho de 2023
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
28 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Doenças das válvulas cardíacas
- Cardiomiopatias
- Estenose Aórtica Subvalvular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Cardiomiopatia Hipertrófica
- Produtos químicos orgânicos
- Aminas
- Álcoons
- Fenoxipropanolaminas
- Propanolaminas
- Álcoois amino
- Propanols
- Metoprolol
Outros números de identificação do estudo
- CY 6032
- 2023-504809-37-00 (Outro identificador: EU CTR Number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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