El propósito de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de aficamten (CK-3773274) en comparación con el succinato de metoprolol en adultos con miocardiopatía hipertrófica sintomática y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (MAPLE-HCM)
8 de junio de 2026 actualizado por: Cytokinetics
Un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de aficamten en comparación con metoprolol en adultos con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática
El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de aficamten (CK-3773274) en comparación con succinato de metoprolol en adultos con miocardiopatía hipertrófica sintomática y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
175
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
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Essen, Alemania
- Universitaetsklinikum Essen
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Jena, Alemania
- Universitaetsklinikum Jena
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Ibirapuera, Brasil, 04012-909
- Institutdo Danta Pazzanese
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São Paulo
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Campinas, São Paulo, Brasil, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas - Ipecc
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-900
- lnstituto do Coracao do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
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Québec, Canadá
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen, Dinamarca
- Copenhagen University Hospital
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A Coruña, España
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
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Barcelona, España
- Hospital Clinic de Barcelona
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El Palmar, España
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Madrid, España
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
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Salamanca, España
- Hospital Universitario De Salamanca
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Seville, España
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Seville, España
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Son Ferriol, España
- Hospital Universitario Son Llàtzer
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Heart and Vascular Institute
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Clinic
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Fayetteville, Georgia, Estados Unidos, 30214
- Piedmont Fayette Hospital
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60208
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01803
- Lahey Hospital & Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Sanger Heart & Vascular Institute - HCM Clinic
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Morrisville, North Carolina, Estados Unidos, 27560
- Duke Health Center Arringdon
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Ascension Saint Thomas Heart West
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Inova Schar Heart and Vascular
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Marseille, Francia
- CHU La Timone
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Paris, Francia
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, Francia
- Hôpital Lariboisière - APHP
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Pessac, Francia
- Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
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Rennes, Francia
- CHU Pontchaillou
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Saint-Herblain, Francia
- Hopital Laennec - CHU de Nantes
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Budapest, Hungría
- Semmelweis Egyetem, Varosmajori Sziv- es Ergyogyaszati Klinika
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Ashkelon, Israel
- Barzilai Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
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Ramat Gan, Israel
- The Chaim Sheba Medical Center
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Rehovot, Israel
- Kaplan Medical Center
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Safed, Israel
- Ziv Medical Center
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Florence, Italia
- Aou Careggi
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus Medical Center
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Changsha, Porcelana
- Xiangya Second Hospital of Central South University
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Guangzhou, Porcelana
- Guangdong Provincial People's Hospital
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Guangzhou, Porcelana, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Shanghai, Porcelana
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Wuhan, Porcelana
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Zhengzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Liverpool, Reino Unido
- Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital
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London, Reino Unido
- Barts Health NHS Trust
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London, Reino Unido
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospital NHS Trust - John Radcliffe Hospital - OCMR
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes que cumplan con todos los siguientes criterios en la selección pueden ser incluidos en el ensayo:
- Hombres y mujeres entre 18 y 85 años de edad, inclusive, en la selección
- Índice de masa corporal < 35 kg/m2
Diagnosticado con oHCM según los siguientes criterios mediante imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMR) o ecocardiografía:
- Tiene hipertrofia del ventrículo izquierdo (LV) con la cámara del LV no dilatada en ausencia de otra enfermedad cardíaca y
Tiene un grosor de la pared del VI al final de la diástole medido por el laboratorio central de ecocardiografía:
- ≥ 15 mm en uno o más segmentos miocárdicos O
- ≥ 13 mm en uno o más segmentos de la pared y una mutación genética causante de enfermedad conocida o antecedentes familiares positivos de MCH
- NYHA clase II o III
Tiene un ecocardiograma de detección con lo siguiente determinado por el laboratorio central de ecocardiografía:
- TSVI en reposo > 30 mm Hg y/o TSVI post-Valsalva ≥ 50 mm Hg en la selección Y
- FEVI ≥ 60%
- Hemoglobina ≥ 10g/dL
- Los pacientes expuestos previamente a mavacamten pueden participar, pero deben estar fuera de mavacamten durante al menos 8 semanas.
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes criterios excluirá a posibles participantes del ensayo:
- Indicación médica para bloqueadores beta o bloqueadores de los canales de calcio que prohíban la interrupción del fármaco que no sea oHCM
- Antecedentes de intolerancia o contraindicación médica a la terapia con bloqueadores beta
- PAS en reposo > 160 mmHg
- Frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm
Enfermedad cardíaca valvular significativa
- Estenosis aórtica valvular moderada-grave u obstrucción subaórtica fija
- Regurgitación mitral no debida al movimiento anterior sistólico de la válvula mitral (según el criterio del investigador)
- Trastorno infiltrativo, genético o de almacenamiento conocido o sospechado que causa hipertrofia cardíaca que imita a la MCHo (p. ej., síndrome de Noonan, enfermedad de Fabry, amiloidosis)
- Antecedentes de disfunción sistólica del VI (FEVI < 45%) o miocardiopatía de estrés en cualquier momento de su evolución clínica
- Incapacidad para hacer ejercicio en una caminadora o bicicleta (p. ej., limitaciones ortopédicas)
- Lectura documentada de saturación de oxígeno en el aire de la habitación < 90 % en la selección
- Tratamiento planificado de reducción del tabique que no se puede aplazar durante el período de prueba
- Antecedentes de terapia de reducción del tabique (miectomía quirúrgica o ablación del tabique con alcohol) dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Antecedentes de fibrilación auricular paroxística o persistente o aleteo auricular. Se permite el aleteo auricular tratado con ablación por radiofrecuencia sin recurrencia en los últimos 6 meses antes de la selección.
- Terapia actual o reciente (< 4 semanas) con disopiramida
- Antecedentes de síncope, arritmia ventricular sintomática o taquiarritmia ventricular sostenida con ejercicio en los 6 meses anteriores a la selección
- Ha recibido tratamiento previo con aficamten o intolerancia previa (FEVI reducida que requiere suspensión permanente del fármaco) a mavacamten
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Aficamten hasta 20 mg más placebo para metoprolol
Los pacientes recibirán dosis de 5 mg, 10 mg, 15 mg o 20 mg de aficamten (CK-3773274) más placebo para succinato de metoprolol con niveles de dosis guiados por evaluaciones de ecocardiografía hasta por 24 semanas.
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Aficamten (CK-3773274) tabletas administradas por vía oral
Placebo para succinato de metoprolol administrado por vía oral
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Comparador activo: Succinato de metoprolol hasta 200 mg más placebo para aficamten
Los pacientes recibirán 50 mg, 100 mg, 150 mg o 200 mg de succinato de metoprolol más placebo para aficamten (CK-3773274) con niveles de dosis guiados por ecocardiografía y evaluaciones de la frecuencia cardíaca hasta por 24 semanas.
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Placebo para aficamten (CK-3773274) administrado por vía oral
Tabletas de succinato de metoprolol administradas por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Change in Peak Oxygen Uptake (pVO2) by Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET)
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on exercise capacity in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM).
Exercise capacity was determined through changes in peak oxygen uptake (pVO2) after 24 weeks of treatment.
pVO2 was measured by cardiopulmonary exercise testing (CPET) on a treadmill or bicycle.
A higher pVO2 indicates better cardiorespiratory fitness.
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Baseline to Week 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proportion of Patients With ≥1 Class Improvement in New York Heart Association (NYHA) Functional Class
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on NYHA Functional Classification
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Baseline to Week 24
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Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on participant health status was measured by change in KCCQ-CSS.
The KCCQ is a patient-reported outcome designed to assess the physical limitations, symptoms, self-efficacy, quality of life, and social limitation of patients with heart failure symptoms.
The CSS is the sum of the physical limitation score and the total symptom score.
The KCCQ-Clinical Symptoms Score (KCCQ-CSS) is scored on a scale from 0 to 100, with higher scores indicating better physical functioning and symptoms.
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Baseline to Week 24
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Change in Left Ventricular Mass Index (LVMI)
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on mass of the heart as compared with metoprolol succinate
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Baseline to Week 24
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Change in Left Atrial Volume Index (LAVI)
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on size of the heart as compared with metoprolol succinate
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Baseline to Week 24
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Change From Baseline Values in N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on NT-proBNP as compared with metoprolol succinate.
For change in NT-proBNP from baseline to Week 24, the log transformed proportional change up to Week 24 was analyzed using a mixed model for repeated measures (MMRM) then the estimate was back transformed to obtain the ratio.
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Baseline to Week 24
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Change in Post-Valsalva Left Ventricular Outflow Tract Gradient (LVOT-G)
Periodo de tiempo: Baseline to Week 24
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Effect of aficamten on post-Valsalva LVOT-G as compared with metoprolol succinate
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Baseline to Week 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Scientific Leadership, Cytokinetics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nassif ME, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Maron MS, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Spertus JA; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten vs Metoprolol on Patient-Reported Health Status in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1046-1058. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.059. Epub 2025 Nov 18.
- Wang A, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro A, Elliott P, Hegde SM, Kulac IJ, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Maron MS; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Multidomain, Patient-Level Analysis of the MAPLE-HCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1029-1042. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.057. Epub 2025 Nov 18.
- Hegde SM, Wang X, Garcia-Pavia P, Getchevski S, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Maron MS, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Solomon SD; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten Compared With Metoprolol on Echocardiographic Measures in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM. J Am Coll Cardiol. 2025 Dec 16;86(24):2452-2467. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.022. Epub 2025 Aug 27.
- Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Hegde SM, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2025 Sep 11;393(10):949-960. doi: 10.1056/NEJMoa2504654. Epub 2025 Aug 30.
- Garcia-Pavia P, Bilen O, Burroughs M, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Nair A, Nassif ME, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn R, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Study Investigators. Aficamten vs Metoprolol for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM Rationale, Study Design, and Baseline Characteristics. JACC Heart Fail. 2025 Feb;13(2):346-357. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.011.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de junio de 2023
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Miocardiopatías
- Estenosis Aórtica Subvalvular
- Estenosis de la válvula aórtica
- Miocardiopatía Hipertrófica
- Químicos orgánicos
- Amina
- Alcoholes
- Fenoxipropanolaminas
- Propanolaminas
- Amino alcoholes
- Propanols
- Metoprolol
Otros números de identificación del estudio
- CY 6032
- 2023-504809-37-00 (Otro identificador: EU CTR Number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .