Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности афикамтена (CK-3773274) по сравнению с метопролола сукцинатом у взрослых с симптоматической гипертрофической кардиомиопатией и обструкцией выводного тракта левого желудочка. (MAPLE-HCM)
8 июня 2026 г. обновлено: Cytokinetics
Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности афикамтена по сравнению с метопрололом у взрослых с симптоматической обструктивной гипертрофической кардиомиопатией
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности афикамтена (CK-3773274) по сравнению с метопролола сукцинатом у взрослых с симптоматической гипертрофической кардиомиопатией и обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
175
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ibirapuera, Бразилия, 04012-909
- Institutdo Danta Pazzanese
-
-
São Paulo
-
Campinas, São Paulo, Бразилия, 13060-080
- Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas - Ipecc
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-900
- lnstituto do Coracao do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Semmelweis Egyetem, Varosmajori Sziv- es Ergyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Charite-Universitatsmedizin Berlin - Campus Virchow Klinikum
-
Essen, Германия
- Universitaetsklinikum Essen
-
Jena, Германия
- Universitaetsklinikum Jena
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- Aarhus University Hospital
-
Copenhagen, Дания
- Copenhagen University Hospital
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль
- Barzilai Medical Center
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Hebrew Medical Center- Ein Kerem
-
Ramat Gan, Израиль
- The Chaim Sheba Medical Center
-
Rehovot, Израиль
- Kaplan Medical Center
-
Safed, Израиль
- Ziv Medical Center
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic de Barcelona
-
El Palmar, Испания
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Salamanca, Испания
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Seville, Испания
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Seville, Испания
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Son Ferriol, Испания
- Hospital Universitario Son Llàtzer
-
-
-
-
-
Florence, Италия
- Aou Careggi
-
-
-
-
-
Québec, Канада
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumonlogie de Quebec - Universite Laval
-
-
-
-
-
Changsha, Китай
- Xiangya Second Hospital of Central South University
-
Guangzhou, Китай
- Guangdong Provincial People's Hospital
-
Guangzhou, Китай, 510080
- The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Shanghai, Китай
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Wuhan, Китай
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Zhengzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Brompton Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Barts Health NHS Trust
-
London, Соединенное Королевство
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Oxford University Hospital NHS Trust - John Radcliffe Hospital - OCMR
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Alaska Heart and Vascular Institute
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Health - Sulpizio Cardiovascular Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Smidt Heart Institute)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- AdventHealth
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Clinic
-
Fayetteville, Georgia, Соединенные Штаты, 30214
- Piedmont Fayette Hospital
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01803
- Lahey Hospital & Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
- Morristown Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center/New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Sanger Heart & Vascular Institute - HCM Clinic
-
Morrisville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27560
- Duke Health Center Arringdon
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Providence St. Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Division of Heart Failure and Transplantation (Hospital of the University of Pennsylvania)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
- Ascension Saint Thomas Heart West
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor-St. Luke's Medical Center
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
- Inova Schar Heart and Vascular
-
-
-
-
-
Marseille, Франция
- CHU La Timone
-
Paris, Франция
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Франция
- Hôpital Lariboisière - APHP
-
Pessac, Франция
- Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
-
Rennes, Франция
- CHU Pontchaillou
-
Saint-Herblain, Франция
- Hopital Laennec - CHU de Nantes
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Участники, которые соответствуют всем следующим критериям при скрининге, могут быть включены в исследование:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет включительно на момент скрининга
- Индекс массы тела < 35 кг/м2
Диагноз oHCM по следующим критериям с помощью магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) или эхокардиографии:
- Имеет гипертрофию левого желудочка (ЛЖ) с нерасширенной полостью ЛЖ при отсутствии других сердечных заболеваний и
Имеет конечно-диастолическую толщину стенки ЛЖ, измеренную в основной лаборатории эхокардиографии:
- ≥ 15 мм в одном или нескольких сегментах миокарда ИЛИ
- ≥ 13 мм в одном или нескольких сегментах стенки и известная генная мутация, вызывающая заболевание, или положительный семейный анамнез ГКМП
- NYHA класс II или III
Имеет скрининговую эхокардиограмму со следующим, определенным базовой лабораторией эхокардиографии:
- В покое LVOT-G > 30 мм рт. ст. и/или после Вальсальвы LVOT-G ≥ 50 мм рт. ст. при скрининге И
- ФВ ЛЖ ≥ 60%
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл
- Пациенты, ранее принимавшие мавакамтен, допускаются к участию, но должны отказаться от мавакамтена в течение как минимум 8 недель.
Критерий исключения:
Любой из следующих критериев исключает потенциальных участников из испытания:
- Медицинские показания к бета-блокаторам или блокаторам кальциевых каналов, запрещающие прекращение приема других препаратов, кроме оГКМ.
- Наличие в анамнезе непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии бета-блокаторами.
- САД в покое > 160 мм рт.ст.
- ЧСС в покое > 100 ударов в минуту
Значительная клапанная болезнь сердца
- Умеренно-тяжелый клапанный аортальный стеноз или фиксированная субаортальная обструкция
- Митральная регургитация не из-за систолического переднего движения митрального клапана (согласно заключению исследователя)
- Известное или подозреваемое инфильтративное, генетическое заболевание или заболевание накопления, вызывающее гипертрофию сердца, которая имитирует оГКМП (например, синдром Нунан, болезнь Фабри, амилоидоз)
- История систолической дисфункции ЛЖ (ФВ ЛЖ < 45%) или стресс-кардиомиопатии в любое время в течение их клинического течения
- Невозможность заниматься на беговой дорожке или велосипеде (например, ортопедические ограничения)
- Документально подтвержденное значение насыщения кислородом воздуха в помещении <90% при скрининге
- Запланированное лечение по уменьшению перегородки, которое нельзя отложить в течение испытательного периода.
- Терапия уменьшения перегородки в анамнезе (хирургическая миэктомия или алкогольная абляция перегородки) в течение 6 месяцев после скрининга
- История пароксизмальной или персистирующей мерцательной аритмии или трепетания предсердий. Допускается трепетание предсердий, леченное радиочастотной аблацией, без рецидива в течение последних 6 месяцев до скрининга.
- Текущая или недавняя (< 4 недель) терапия дизопирамидом
- Обмороки в анамнезе, симптоматическая желудочковая аритмия или устойчивая желудочковая тахиаритмия при физической нагрузке в течение 6 месяцев до скрининга
- Получал предшествующее лечение афикамтеном или ранее имел непереносимость (снижение фракции выброса левого желудочка, требующее постоянной отмены препарата) к мавакамтену
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Афикамтен до 20 мг плюс плацебо вместо метопролола
Пациенты будут получать дозы 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг афикамтена (CK-3773274) плюс плацебо для метопролола сукцината с уровнями доз, определяемыми оценкой эхокардиографии на срок до 24 недель.
|
Афикамтен (CK-3773274) таблетки для приема внутрь
Плацебо для перорального приема метопролола сукцината
|
|
Активный компаратор: Метопролола сукцинат до 200 мг плюс плацебо для афикамтена
Пациенты будут получать 50 мг, 100 мг, 150 мг или 200 мг метопролола сукцината плюс плацебо для афикамтена (CK-3773274) с уровнями доз, определяемыми эхокардиографией и оценкой частоты сердечных сокращений на срок до 24 недель.
|
Плацебо для афикамтена (CK-3773274), вводимого перорально
Таблетки метопролола сукцината для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in Peak Oxygen Uptake (pVO2) by Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET)
Временное ограничение: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on exercise capacity in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM).
Exercise capacity was determined through changes in peak oxygen uptake (pVO2) after 24 weeks of treatment.
pVO2 was measured by cardiopulmonary exercise testing (CPET) on a treadmill or bicycle.
A higher pVO2 indicates better cardiorespiratory fitness.
|
Baseline to Week 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Proportion of Patients With ≥1 Class Improvement in New York Heart Association (NYHA) Functional Class
Временное ограничение: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on NYHA Functional Classification
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire - Clinical Summary Score (KCCQ-CSS)
Временное ограничение: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten compared with metoprolol succinate on participant health status was measured by change in KCCQ-CSS.
The KCCQ is a patient-reported outcome designed to assess the physical limitations, symptoms, self-efficacy, quality of life, and social limitation of patients with heart failure symptoms.
The CSS is the sum of the physical limitation score and the total symptom score.
The KCCQ-Clinical Symptoms Score (KCCQ-CSS) is scored on a scale from 0 to 100, with higher scores indicating better physical functioning and symptoms.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Ventricular Mass Index (LVMI)
Временное ограничение: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on mass of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Left Atrial Volume Index (LAVI)
Временное ограничение: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on size of the heart as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
|
Change From Baseline Values in N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide (NT-proBNP)
Временное ограничение: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on NT-proBNP as compared with metoprolol succinate.
For change in NT-proBNP from baseline to Week 24, the log transformed proportional change up to Week 24 was analyzed using a mixed model for repeated measures (MMRM) then the estimate was back transformed to obtain the ratio.
|
Baseline to Week 24
|
|
Change in Post-Valsalva Left Ventricular Outflow Tract Gradient (LVOT-G)
Временное ограничение: Baseline to Week 24
|
Effect of aficamten on post-Valsalva LVOT-G as compared with metoprolol succinate
|
Baseline to Week 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Scientific Leadership, Cytokinetics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nassif ME, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Maron MS, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Spertus JA; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten vs Metoprolol on Patient-Reported Health Status in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1046-1058. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.059. Epub 2025 Nov 18.
- Wang A, Garcia-Pavia P, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett BL, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro A, Elliott P, Hegde SM, Kulac IJ, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Maron MS; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: A Multidomain, Patient-Level Analysis of the MAPLE-HCM Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 3;87(8):1029-1042. doi: 10.1016/j.jacc.2025.10.057. Epub 2025 Nov 18.
- Hegde SM, Wang X, Garcia-Pavia P, Getchevski S, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Maron MS, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA, Solomon SD; MAPLE-HCM Investigators. Effect of Aficamten Compared With Metoprolol on Echocardiographic Measures in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM. J Am Coll Cardiol. 2025 Dec 16;86(24):2452-2467. doi: 10.1016/j.jacc.2025.08.022. Epub 2025 Aug 27.
- Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, Merkely B, Nassif ME, Pena-Pena ML, Barriales-Villa R, Bilen O, Burroughs M, Claggett B, Costabel JP, Correia EB, Dybro AM, Elliott P, Hegde SM, Lakdawala NK, Lewis GD, Mann A, Miao ZM, Nair A, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Solomon SD, Wang A, Sohn R, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Investigators. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2025 Sep 11;393(10):949-960. doi: 10.1056/NEJMoa2504654. Epub 2025 Aug 30.
- Garcia-Pavia P, Bilen O, Burroughs M, Costabel JP, de Barros Correia E, Dybro AM, Elliott P, Lakdawala NK, Mann A, Nair A, Nassif ME, Poulsen SH, Reant P, Schulze PC, Wang A, Berhane I, Heitner SB, Jacoby DL, Kupfer S, Malik FI, Meng L, Sohn R, Wohltman A, Fifer MA; MAPLE-HCM Study Investigators. Aficamten vs Metoprolol for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: MAPLE-HCM Rationale, Study Design, and Baseline Characteristics. JACC Heart Fail. 2025 Feb;13(2):346-357. doi: 10.1016/j.jchf.2024.11.011.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июня 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Болезнь аортального клапана
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Заболевания сердечного клапана
- Кардиомиопатии
- Аортальный стеноз, подклапанный
- Стеноз аортального клапана
- Кардиомиопатия, Гипертрофическая
- Органические химические вещества
- Амины
- Спирты
- Феноксипропаноламины
- Пропаноламины
- Амино -спирты
- Пропанолы
- Метопролол
Другие идентификационные номера исследования
- CY 6032
- 2023-504809-37-00 (Другой идентификатор: EU CTR Number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .