Setrusumab versus bisfosfonaten bij proefpersonen 2 tot (Cosmic)
24 februari 2026 bijgewerkt door: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Een open-label, gerandomiseerd, actief gecontroleerd, fase 3-onderzoek van setrusumab vergeleken met bisfosfonaten bij pediatrische proefpersonen van 2 tot < 5 jaar met osteogenesis imperfecta type I, III of IV
Het primaire doel van de studie is het evalueren van het effect van setrusumab versus intraveneuze bisfosfonaten (IV-BP) op vermindering van het aantal fracturen, waaronder morfometrische wervelfracturen bij pediatrische deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om setrusumab of IV-BP te krijgen.
Na randomisatie zullen de deelnemers setrusumab of IV-BP krijgen gedurende maximaal 24 maanden tijdens de actief-gecontroleerde periode.
Aan het einde van de actief-gecontroleerde periode gaan alle deelnemers de verlengingsperiode in en gaan deelnemers die zijn toegewezen aan IV-BP over op setrusumab.
Tijdens de verlengingsperiode krijgen alle deelnemers setrusumab gedurende minimaal 12 maanden of totdat setrusumab in hun respectieve land commercieel beschikbaar komt of totdat het onderzoek wordt stopgezet.
Het gebruik van bisfosfonaten is tijdens de verlengingsperiode verboden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
69
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
-
-
-
Ottawa, Canada, KIH 8L1
- Childrens Hospital Of Eastern Ontario Research Institute, University Of Ottawa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Children's Hospital at London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Institut Imagine
-
-
-
-
-
Roma, Italië, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 EA
- Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU) - Wilhelmina Kinderziekenhuis
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 91-738
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85206
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Childrens Hospital LA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Hospital DC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60707
- Shriners Hospitals for Children Chicago
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill (UNC)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC)
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 4 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van OI Type I, III of IV bevestigd door identificatie van genetische mutatie in COL1A1 of COL1A2
- Geschiedenis van ≥ 1 fractuur in de afgelopen 12 maanden, ≥ 2 fracturen in de afgelopen 24 maanden, of ≥ 1 femur-, tibia- of humerusfractuur in de afgelopen 24 maanden
- Elke eerdere blootstelling aan IV-bisfosfonaattherapie voor de behandeling van OI of deze momenteel ontvangen
- Serum 25-hydroxyvitamine D-spiegel ≥ 20 ng/ml bij het screeningsbezoek. Als de 25-hydroxyvitamine D-spiegel lager is dan 20 ng/ml, kan de proefpersoon opnieuw worden gescreend na minimaal 14 dagen vitamine D-suppletie, zoals voorgeschreven door de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor het gebruik van intraveneuze bisfosfonaten op basis van klinisch oordeel van de onderzoeker
- Geschiedenis van skeletmaligniteiten of botmetastasen op elk moment
- Geschiedenis van neurale foraminale stenose (behalve als gevolg van scoliose)
- Klinische manifestaties van Chiari-misvorming of basilaire invaginatie. Aanwezigheid van een andere neurologische aandoening die de afgelopen 2 jaar klinisch onstabiel is geweest, vereist beoordeling door de medische monitor.
- Voorgeschiedenis van of huidige ongecontroleerde bijkomende ziekten die het botmetabolisme kunnen beïnvloeden, zoals hypo/hyperparathyreoïdie, abnormale schildklierfunctie, nefrotisch syndroom of stadium IV/V nierziekte
- Elke skeletaandoening (anders dan OI) die leidt tot botmisvorming en/of verhoogd risico op fracturen, zoals rachitis, osteopetrosis, idiopathische juveniele osteoporose of skeletdysplasie
- Voorgeschiedenis van bekende cardiovasculaire aandoeningen zoals anomalie van de kransslagader, ziekte van Kawasaki, myocarditis, cardiomyopathie, myocardinfarct, beroerte of trombo-embolische aandoening. Personen met andere aangeboren of verworven cardiovasculaire aandoeningen waarvoor een echocardiogram noodzakelijk is, moeten worden beoordeeld door een medische monitor. Onderzoekers moeten overwegen of de mogelijke voordelen van de behandeling opwegen tegen de mogelijke risico's bij patiënten met cardiovasculaire risicofactoren zoals bevestigde arteriële hypertensie.
- Hypocalciëmie, gedefinieerd als serumcalciumspiegels onder de voor leeftijd aangepaste normale grensreferentiebereiken na een aanbevolen periode van ≥ 4 uur vasten, bij screening
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <=35 ml/min/1,73 m2 bij Screening
- Eerdere behandeling met groeihormoon, denosumab, anti-sclerostin-antilichaam of andere anabole of anti-resorptiemedicatie die het bot aantast (anders dan bisfosfonaten) op enig moment
- Geschiedenis van externe bestralingstherapie
- Bekende overgevoeligheid voor setrusumab of zijn hulpstoffen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
- Aanwezigheid of geschiedenis van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname zou belemmeren, een onnodig risico zou vormen of de interpretatie van resultaten zou verwarren
- Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening, of tijdens het onderzoek (naar goeddunken van de onderzoeker in overleg met de medische monitor)
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek zonder voorafgaande goedkeuring van de medische monitor van het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Intraveneuze bisfosfonaten (IV-BP) -> Setrusumab
Deelnemers aan IV-BP zullen hun bestaande dosis/regime voortzetten naar goeddunken van de onderzoeker; voor deelnemers die geen IV-BP gebruiken, wordt de dosis/het regime bepaald door de onderzoeker. Na de actief-gecontroleerde periode krijgen deelnemers tijdens de verlengingsperiode Setrusumab |
Een volledig humaan sclerostine-neutraliserend monoklonaal antilichaam (mAb) eenmaal per maand toegediend (QM) via intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
Toegediend naar goeddunken van de onderzoeker via intraveneuze (IV) infusie
|
|
Experimenteel: Setrusumab
Deelnemers krijgen Setrusumab tijdens de actief gecontroleerde en verlengingsperiode
|
Een volledig humaan sclerostine-neutraliserend monoklonaal antilichaam (mAb) eenmaal per maand toegediend (QM) via intraveneuze (IV) infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Jaarlijkse snelheid van alle radiografisch bevestigde fracturen, inclusief morfometrische wervelfracturen, bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Serum Setrusumab-concentratie
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's), Serious Adverse Events (SAE's) en Adverse Events of Special Interest (AESI's)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in DXA BMD bij de lumbale wervelkolom bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met anti-setrusumab binding en neutraliserende antilichamen
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Jaarlijkse snelheid van radiografisch bevestigde fracturen, exclusief morfometrische wervelfracturen, maar inclusief fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Jaarlijkse snelheid van alle radiografisch bevestigde fracturen, exclusief morfometrische wervelfracturen en fracturen van de vingers, tenen, gezicht en schedel, bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Verander van de basislijn in dual-energy röntgen-absorptiometrie (DXA) botmineraldichtheid (BMD) z-score bij de lumbale wervelkolom bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Aandeel deelnemers die nieuwe radiografisch bevestigde fracturen ervaren, inclusief morfometrische wervelfracturen, bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Tot 24 maanden
|
|
Verandering van de uitgangswaarde in Pediatric Orthopedic Society of Noord-Amerika Pediatric Outcomes Data Collection Instrument (POSNA-PODCI) Sport/Fysiek functioneren en Pijn/Comfort Subschaal Scores bij de primaire analyse
Tijdsspanne: Basislijn, tot 24 maanden
|
Basislijn, tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 oktober 2025
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Botziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bindweefselziekten
- Osteochondrodysplasie
- Botziekten, ontwikkelingsstoornissen
- Collageen Ziekten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Osteogenese Imperfecta
- Organische chemicaliën
- Organofosforverbindingen
- Organofosfonaten
- Difosfonaten
- setrusumab
Andere studie-ID-nummers
- UX143-CL314
- 2023-504196-24-00 (Andere identificatie: EU CT Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .