Setrusumab vs. Bisphosphonate in Probanden 2 bis (Cosmic)

Einschlusskriterien:

• Klinische Diagnose der OI-Typen I, III oder IV, bestätigt durch Identifizierung einer genetischen Mutation in COL1A1 oder COL1A2
• Vorgeschichte von ≥ 1 Fraktur in den letzten 12 Monaten, ≥ 2 Frakturen in den letzten 24 Monaten oder ≥ 1 Femur-, Tibia- oder Humerusfraktur in den letzten 24 Monaten
• Jede frühere Exposition gegenüber oder derzeitige Einnahme einer IV-Bisphosphonat-Therapie zur Behandlung von OI
• Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel ≥ 20 ng/ml beim Screening-Besuch. Wenn die 25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel unter 20 ng/ml liegen, kann der Proband nach einer mindestens 14-tägigen Vitamin-D-Ergänzung gemäß den Anweisungen des Prüfarztes erneut untersucht werden

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikation für die Verwendung von i.v. Bisphosphonaten basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes
• Vorgeschichte von bösartigen Skeletterkrankungen oder Knochenmetastasen zu jeder Zeit
• Geschichte der neuralen Foraminalstenose (außer wenn aufgrund von Skoliose)
• Klinische Manifestationen einer Chiari-Fehlbildung oder basilaren Invagination. Das Vorhandensein einer anderen neurologischen Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren klinisch instabil war, erfordert eine Überprüfung durch den medizinischen Monitor.
• Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Begleiterkrankungen, die den Knochenstoffwechsel beeinträchtigen können, wie Hypo-/Hyperparathyreoidismus, abnorme Schilddrüsenfunktion, nephrotisches Syndrom oder Nierenerkrankung im Stadium IV/V
• Jede Skeletterkrankung (außer OI), die zu Knochendeformität und/oder erhöhtem Frakturrisiko führt, wie Rachitis, Osteopetrose, idiopathische juvenile Osteoporose oder Skelettdysplasie
• Geschichte bekannter kardiovaskulärer Erkrankungen wie Anomalie der Koronararterien, Kawasaki-Krankheit, Myokarditis, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, Schlaganfall oder thromboembolische Erkrankung. Personen mit anderen angeborenen oder erworbenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die ein Echokardiogramm erfordern, benötigen eine Überprüfung durch den medizinischen Monitor. Bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren wie bestätigter arterieller Hypertonie sollten die Prüfärzte abwägen, ob der potenzielle Nutzen der Behandlung die potenziellen Risiken überwiegt.
• Hypokalzämie, definiert als Serumkalziumspiegel unterhalb der altersangepassten Normalgrenzen-Referenzbereiche nach einer empfohlenen Fastenzeit von ≥ 4 Stunden beim Screening
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <=35 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
• Vorherige Behandlung mit Wachstumshormon, Denosumab, Anti-Sclerostin-Antikörper oder anderen anabolen oder antiresorptiven Medikamenten, die den Knochen beeinflussen (außer Bisphosphonaten) zu irgendeinem Zeitpunkt
• Geschichte der externen Strahlentherapie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Setrusumab oder seine Hilfsstoffe, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme beeinträchtigen, ein unangemessenes Risiko darstellen oder die Interpretation der Ergebnisse verfälschen würde
• Verwendung eines Prüfprodukts oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) des Prüfpräparats vor dem Screening oder während der Studie (nach Ermessen des Prüfarztes in Absprache mit dem medizinischen Monitor)
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie ohne vorherige Genehmigung durch den Studienmedizinischen Monitor