Сетрусумаб в сравнении с бисфосфонатами у субъектов от 2 до (Cosmic)

Критерии включения:

• Клинический диагноз НО типов I, III или IV, подтвержденный выявлением генетической мутации в COL1A1 или COL1A2.
• В анамнезе ≥ 1 перелома за последние 12 месяцев, ≥ 2 переломов за последние 24 месяца или ≥ 1 перелома бедра, голени или плечевой кости за последние 24 месяца
• Любое предшествующее воздействие или получение в настоящее время внутривенной терапии бисфосфонатами для лечения НО.
• Уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке ≥ 20 нг/мл на скрининговом визите. Если уровень 25-гидроксивитамина D ниже 20 нг/мл, субъект может быть повторно обследован после минимум 14 дней приема витамина D в соответствии с указаниями исследователя.

Критерий исключения:

• Противопоказание для внутривенного введения бисфосфонатов на основании клинической оценки исследователя.
• История злокачественных новообразований скелета или метастазов в кости в любое время
• Нервный фораминальный стеноз в анамнезе (за исключением случаев, связанных со сколиозом)
• Клинические проявления мальформации Киари или базилярной инвагинации. Наличие любого другого неврологического заболевания, которое было клинически нестабильным в течение последних 2 лет, требует рассмотрения медицинским монитором.
• Наличие в анамнезе или текущие неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на костный метаболизм, такие как гипо/гиперпаратиреоз, нарушение функции щитовидной железы, нефротический синдром или почечная недостаточность IV/V стадии.
• Любое заболевание скелета (кроме НО), приводящее к деформации кости и/или повышенному риску переломов, такое как рахит, остеопетроз, идиопатический ювенильный остеопороз или дисплазия скелета
• История известных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как аномалия коронарной артерии, болезнь Кавасаки, миокардит, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, инсульт или тромбоэмболическая болезнь. Лицам с другими врожденными или приобретенными сердечно-сосудистыми заболеваниями, требующими проведения эхокардиограммы, требуется проверка медицинского монитора. Исследователи должны учитывать, перевешивают ли потенциальные преимущества лечения потенциальные риски у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как подтвержденная артериальная гипертензия.
• Гипокальциемия, определяемая как уровень кальция в сыворотке ниже референтных диапазонов нормальных пределов с поправкой на возраст после рекомендованного голодания в течение ≥ 4 часов при скрининге.
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации <=35 мл/мин/1,73 м2 на скрининге
• Предшествующее лечение гормоном роста, деносумабом, антителами против склеростина или другими анаболическими или антирезорбтивными препаратами, влияющими на кость (кроме бисфосфонатов) в любое время.
• История наружной лучевой терапии
• Известная гиперчувствительность к сетрусумабу или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
• Наличие или наличие в анамнезе любого состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать участию, создать чрезмерный риск или запутать интерпретацию результатов.
• Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) исследуемого препарата до скрининга или во время исследования (по усмотрению исследователя при консультации с медицинским монитором)
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании без предварительного одобрения исследования Medical Monitor