Setrusumab vs. bisfosfonáty u subjektů 2 až (Cosmic)
24. února 2026 aktualizováno: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 setrusumabu ve srovnání s bisfosfonáty u pediatrických pacientů ve věku 2 až < 5 let s Osteogenesis Imperfecta typu I, III nebo IV
Primárním cílem studie je vyhodnotit účinek setrusumabu vs. intravenózních bisfosfonátů (IV-BP) na snížení četnosti zlomenin, včetně morfometrických zlomenin obratlů u pediatrických účastníků.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď setrusumab nebo IV-BP.
Po randomizaci budou účastníci dostávat setrusumab nebo IV-BP po dobu až 24 měsíců během aktivním kontrolovaného období.
Na konci aktivně řízeného období všichni účastníci vstoupí do období prodloužení a účastníci přiřazení k IV-BP přejdou na setrusumab.
Během období prodloužení budou všichni účastníci dostávat setrusumab po dobu minimálně 12 měsíců nebo dokud nebude setrusumab komerčně dostupný v jejich příslušné zemi nebo dokud nebude studie ukončena.
Používání jakýchkoli bisfosfonátů je po celou dobu prodloužení zakázáno.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
69
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA)
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Institut Imagine
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 EA
- Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU) - Wilhelmina Kinderziekenhuis
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 00161
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Ottawa, Kanada, KIH 8L1
- Childrens Hospital Of Eastern Ontario Research Institute, University Of Ottawa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Children's Hospital at London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Lodz, Polsko, 91-738
- Uniwersytet Medyczny w Lodzi - Klinika Endokrynologii i Chorob Metabolicznych
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85206
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Childrens Hospital LA
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- Nemours/ Alfred i. duPoint Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Hospital DC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60707
- Shriners Hospitals for Children Chicago
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill (UNC)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC)
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 4 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza OI typu I, III nebo IV potvrzena identifikací genetické mutace v COL1A1 nebo COL1A2
- Anamnéza ≥ 1 zlomeniny za posledních 12 měsíců, ≥ 2 zlomenin za posledních 24 měsíců nebo ≥ 1 zlomeniny stehenní kosti, holenní kosti nebo pažní kosti za posledních 24 měsíců
- Jakákoli předchozí expozice nebo současné užívání IV-bisfosfonátové terapie pro léčbu OI
- Hladina 25-hydroxyvitamínu D v séru ≥ 20 ng/ml při screeningové návštěvě. Pokud jsou hladiny 25-hydroxyvitaminu D nižší než 20 ng/ml, může být subjekt znovu vyšetřen po minimálně 14 dnech suplementace vitaminem D podle pokynů zkoušejícího.
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace pro použití IV bisfosfonátů na základě klinického posouzení zkoušejícího
- Zhoubné nádory skeletu nebo kostní metastázy v anamnéze kdykoli
- Anamnéza neurální foraminální stenózy (kromě případů, kdy byla způsobena skoliózou)
- Klinické projevy Chiariho malformace nebo bazilární invaginace. Přítomnost jakéhokoli jiného neurologického onemocnění, které bylo klinicky nestabilní během posledních 2 let, vyžaduje kontrolu lékařským monitorem.
- Anamnéza nebo současná nekontrolovaná souběžná onemocnění, která mohou ovlivnit metabolismus kostí, jako je hypo/hyperparatyreóza, abnormální funkce štítné žlázy, nefrotický syndrom nebo onemocnění ledvin ve stádiu IV/V
- Jakýkoli kosterní stav (jiný než OI) vedoucí k deformaci kostí a/nebo zvýšenému riziku zlomenin, jako je křivice, osteopetróza, idiopatická juvenilní osteoporóza nebo kosterní dysplazie
- Anamnéza známého kardiovaskulárního onemocnění, jako je anomálie koronárních tepen, Kawasakiho choroba, myokarditida, kardiomyopatie, infarkt myokardu, mrtvice nebo tromboembolické onemocnění. Jedinci s jiným vrozeným nebo získaným kardiovaskulárním onemocněním vyžadujícím echokardiogram vyžadují kontrolu lékařem. Zkoušející by měli zvážit, zda potenciální přínosy léčby převažují nad potenciálními riziky u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory, jako je potvrzená arteriální hypertenze.
- Hypokalcémie, definovaná jako hladiny vápníku v séru pod referenčními rozmezími normálních limitů přizpůsobených věku po doporučeném ≥ 4 hodinách hladovění, při screeningu
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <=35 ml/min/1,73 m2 při Screeningu
- Předchozí léčba růstovým hormonem, denosumabem, protilátkou proti sklerostinu nebo jinými anabolickými nebo antiresorpčními léky ovlivňujícími kost (jinými než bisfosfonáty) kdykoli
- Historie externí radiační terapie
- Známá přecitlivělost na setrusumab nebo jeho pomocné látky, která podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků
- Přítomnost nebo historie jakéhokoli stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast, představoval nepřiměřené riziko nebo by zmást interpretaci výsledků
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) hodnoceného léku před screeningem nebo během studie (dle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem)
- Souběžná účast v jiné klinické studii bez předchozího souhlasu od lékařského monitoru studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Intravenózní bisfosfonáty (IV-BP) -> Setrusumab
Účastníci IV-BP budou pokračovat ve své stávající dávce/režimu podle uvážení zkoušejícího; pro účastníky, kteří nejsou na IV-BP, dávku/režim určí zkoušející. Po období aktivní kontroly budou účastníci dostávat Setrusumab během období prodloužení |
Plně lidská sklerostin neutralizující monoklonální protilátka (mAb) podávaná jednou měsíčně (QM) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
Podává se podle uvážení zkoušejícího prostřednictvím intravenózní (IV) infuze
|
|
Experimentální: Setrusumab
Účastníci dostanou Setrusumab během aktivní kontroly a období prodloužení
|
Plně lidská sklerostin neutralizující monoklonální protilátka (mAb) podávaná jednou měsíčně (QM) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Anualizovaná míra všech radiograficky potvrzených zlomenin, včetně morfometrických obratlových zlomenin, při primární analýze
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sérová koncentrace Setrusumabu
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Procento změny z výchozí hodnoty v DXA BMD na bederní páteři při primární analýze
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s vazbou proti setrusumabu a neutralizujícími protilátkami
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Anualizovaná míra radiograficky potvrzených zlomenin, s výjimkou morfometrických obratlových zlomenin, ale včetně zlomenin prstů, prstů, tváře a lebky při primární analýze
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Anualizovaná míra všech radiograficky potvrzených zlomenin, s výjimkou morfometrických obratlových zlomenin a zlomenin prstů, prstů, obličeje a lebky, při primární analýze
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Změna z výchozí hodnoty v duální energii rentgenové absorptiometrie (DXA) kostní minerální hustota (BMD) Z-skóre na bederní páteři při primární analýze
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Podíl účastníků zažívajících nové radiograficky potvrzené zlomeniny, včetně morfometrických obratlových zlomenin, při primární analýze
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Až 24 měsíců
|
|
Změna z výchozí hodnoty v dětské ortopedické společnosti Severní Ameriky Pediatrické výsledky údaje sběr dat (Posna-Podci) Sport/fyzické fungování a Bolest/Comfort Subscale skóre při primární analýze
Časové okno: Základní linie, až 24 měsíců
|
Základní linie, až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2023
Primární dokončení (Aktuální)
23. října 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
14. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Osteochondrodysplazie
- Nemoci kostí, vývojové
- Kolagenové nemoci
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Osteogenesis Imperfecta
- Organické chemikálie
- Organofosforové sloučeniny
- Organofosfonáty
- Difosfonáty
- setrusumab
Další identifikační čísla studie
- UX143-CL314
- 2023-504196-24-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .