Een fase I-onderzoek van SIM1811-03 bij proefpersonen met geavanceerde tumoren
18 september 2023 bijgewerkt door: Jiangsu Simcere Biologics Co., Ltd
Een open-label, fase I-onderzoek van SIM1811-03 om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek/farmacodynamica te beoordelen bij proefpersonen met geavanceerde tumoren
Dit is een primeur in een humane, open-label, dosisescalatie en uitbreidingsfase I-studie van SIM1811-03 bij volwassen patiënten met gevorderde tumoren.
SIM1811-03 is een first-in-class IgG1-gebaseerd gehumaniseerd anti-tumornecrosefactor type 2-receptor (TNFR2) monoklonaal antilichaam voor de behandeling van kwaadaardige tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I-onderzoek om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetische/farmacodynamische kenmerken van SIM1811-03 te evalueren bij proefpersonen met gevorderde tumoren.
Het proces bestaat uit twee delen, deel I en deel II. Deel I is een dosisescalatiedeel om de MTD en/of RD van SIM1811-03 te bepalen. In dit deel zullen ongeveer 70 proefpersonen worden ingeschreven. Deel II is een dosisuitbreidingsdeel op RD-niveau SIM1811-03 bepaald in Deel I om de antitumoractiviteit van SIM1811-03 te beoordelen bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren of CTCL. De tumortypes in Deel II zullen worden aangepast op basis van de respons waargenomen in Deel I. In dit deel zullen ongeveer 50 proefpersonen worden opgenomen.
Deel I: Deel Dosisescalatie (5 dosisniveaus gepland voor Q2W-dosering en 2 dosisniveaus gepland voor Q3W-dosering.)
Deel II:
Cohort 1: patiënten met CTCL (ongeveer 20 proefpersonen) Cohort 2: patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren, waaronder eierstokkanker, NSCLC en hepatocellulair carcinoom enz. (ongeveer 30 proefpersonen)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
255
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jiongyan Li, MD
- Telefoonnummer: 86(25)8556 6666
- E-mail: lijiongyan@zaiming.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Jing Wang
- E-mail: wangjing16f919@zaiming.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, China
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Ruihua Xu, MD
- Telefoonnummer: 86-20-8734-3468
- E-mail: xurh@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan procedures die niet als standaardzorg worden beschouwd.
- ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming, man of vrouw;
- Histologisch en/of cytologisch gedocumenteerde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of histologisch bevestigde CTCL.
- Heb recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren of CTCL, waarvan de ziekte is gevorderd tijdens of na standaardtherapie
- Ten minste één meetbare tumorlaesie (RECIST 1.1) voor patiënten met solide tumoren. Tumorlaesies die eerder zijn behandeld met radiotherapie of lokale therapie mogen niet als meetbaar worden beschouwd, tenzij progressie is gedocumenteerd.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
- Levensverwachting van ≥ 12 weken.
- Adequate orgaan- en beenmergfuncties
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, hebben strikte anticonceptie nodig tijdens het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of heeft onderzoekshulpmiddelen gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of heeft systemische behandelingen tegen kanker ondergaan
- Patiënten met actieve of voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte
- Grote operatie (behalve biopsie) of niet-genezende wond binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of bewijs van actieve pneumonie die door de onderzoeker niet geschikt wordt geacht.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie met 1 jaar eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Geschiedenis van hemorragische ziekte waarvoor transfusie nodig was in de afgelopen 3 maanden
- Bekende psychiatrische stoornis of drugsmisbruik die de proefvereisten zouden verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SIM1811-03 monotherapie of SIM1811-03 in combinatie met Sintilimab-injectie
Alle deelnemers ontvangen SIM1811-03 of SIM1811-03 in combinatie met Sintilimab-injectie
|
SIM1811-03 is een eersteklas op igG-1 gebaseerd gehumaniseerd monoklonaal anti-tumornecrosefactor type 2-receptor (TNFR2) antilichaam voor de behandeling van kwaadaardige tumoren. Sintilimab is een IgG4 gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel I De maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis (RD)
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na de eerste dosis in Q2W; Binnen 21 dagen na de eerste dosis in Q3W
|
Deel I (dosisescalatie): Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis (RD) van SIM1811-03 Monotherapie of in combinatie met sintilimab te schatten
|
Binnen 28 dagen na de eerste dosis in Q2W; Binnen 21 dagen na de eerste dosis in Q3W
|
|
Deel II ORR voor solide tumor
Tijdsspanne: Vraag 2W: Deelnemers worden elke 8 weken geëvalueerd vanaf de uitgangssituatie tot behandelcyclus 12 (gemiddeld 1 jaar); Q3W:Deelnemers worden elke 6 weken geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot behandelingscyclus 12 (gemiddeld 1 jaar)
|
Solide tumoren: objectief responspercentage (ORR), beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST 1.1 vanaf baseline tot ziekteprogressie
|
Vraag 2W: Deelnemers worden elke 8 weken geëvalueerd vanaf de uitgangssituatie tot behandelcyclus 12 (gemiddeld 1 jaar); Q3W:Deelnemers worden elke 6 weken geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot behandelingscyclus 12 (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Deel II ORR voor CTCL
Tijdsspanne: Vraag 2W:Deelnemers worden elke 8 weken geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot behandelingscyclus 12 (gemiddeld 1 jaar); Q3W:Deelnemers worden elke 6 weken geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot behandelingscyclus 12 (gemiddeld 1 jaar)
|
CTCL: ORR beoordeeld door de onderzoeker per globale responsscore
|
Vraag 2W:Deelnemers worden elke 8 weken geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot behandelingscyclus 12 (gemiddeld 1 jaar); Q3W:Deelnemers worden elke 6 weken geëvalueerd vanaf de uitgangswaarde tot behandelingscyclus 12 (gemiddeld 1 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veiligheid en verdraagbaarheid (incidentie van AE en SAE)
Tijdsspanne: Alle bijwerkingen/SAE's worden in dit onderzoek verzameld vanaf het moment dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent tot 90 dagen na de laatste dosis
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
|
Alle bijwerkingen/SAE's worden in dit onderzoek verzameld vanaf het moment dat de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent tot 90 dagen na de laatste dosis
|
|
Farmacokinetisch profiel van SIM1811-03 en in combinatie met Sintilimab
Tijdsspanne: van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
Serumconcentraties van onderzoeksgeneesmiddelen
|
van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Farmacokinetisch profiel van SIM1811-03 en in combinatie met Sintilimab
Tijdsspanne: van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
|
van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Farmacokinetisch profiel van SIM1811-03 en in combinatie met Sintilimab
Tijdsspanne: van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
Maximale concentratie (Cmax)
|
van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Farmacokinetisch profiel van SIM1811-03 en in combinatie met Sintilimab
Tijdsspanne: van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
Pre-dosis (dal)concentratie (Ctrough)
|
van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Farmacokinetisch profiel van SIM1811-03 en in combinatie met Sintilimab
Tijdsspanne: van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
|
van cyclus 1 tot laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Farmacokinetisch profiel van SIM1811-03 en in combinatie met Sintilimab
Tijdsspanne: Het verzamelpunt zou vóór de dosis zijn, 0 uur, 24 uur, 168 uur, 336 uur na de dosis vanaf cyclus 1 tot de laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
Halfwaardetijd (T1/2)
|
Het verzamelpunt zou vóór de dosis zijn, 0 uur, 24 uur, 168 uur, 336 uur na de dosis vanaf cyclus 1 tot de laatste dosis (gemiddeld 1 jaar)
|
|
Antimedicijnantilichamen van SIM1811-03 en Sintilimab
Tijdsspanne: voordat u begint met de behandeling gedurende de eerste 7 behandelingscycli (elke cyclus duurt 28 dagen/21 dagen)
|
Incidentie van antilichamen tegen het geneesmiddel in serum.
|
voordat u begint met de behandeling gedurende de eerste 7 behandelingscycli (elke cyclus duurt 28 dagen/21 dagen)
|
|
Neutraliserende antilichamen van SIM1811-03 en Sintilimab
Tijdsspanne: voordat u begint met de behandeling gedurende de eerste 7 behandelingscycli (elke cyclus duurt 28 dagen/21 dagen)
|
Incidentie van neutraliserende antilichamen tegen onderzoeksgeneesmiddelen.
|
voordat u begint met de behandeling gedurende de eerste 7 behandelingscycli (elke cyclus duurt 28 dagen/21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ruihua Xu, MD, Sun Yat-sen University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 maart 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 juni 2025
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 september 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SIM1811-03-TNFR2-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .