Een pilootstudie van Sivelestat-natrium om mechanische ventilatie te verkorten bij acute aortadissectie
23 mei 2023 bijgewerkt door: Xiaotong Hou
Een pilootstudie van perioperatieve toepassing van Sivelestat-natrium bij acute type A aortadissectiepatiënten met preoperatieve matige tot ernstige hypoxemie om de duur van postoperatieve invasieve mechanische beademing te verkorten
Dit is een prospectief, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, herschatbaar adaptief klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van perioperatieve toepassing van sivelestat-natrium om de duur van postoperatieve invasieve mechanische beademing te verkorten bij acute type A aortadissectiepatiënten met preoperatieve matige en ernstige hypoxemie ( PaO2/FiO2≤200 mmHg).
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen jaren is sivelestat-natriumtherapie gebruikt om CPB-geassocieerde longbeschadiging te behandelen en te voorkomen, met goede resultaten.
Morimoto K et al., gerandomiseerde controle van een kleine steekproefomvang, toonden aan dat sivelestat-natrium de ademhalingsfunctie verbetert bij patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie na onderkoeling van de thoracale aorta.
Een retrospectieve studie door Morimoto N et al. bevestigde dat profylactische toepassing van sivelestat-natrium aan het begin van CPB de postoperatieve ademhalingsfunctie zou kunnen verbeteren en de duur van mechanische beademing zou kunnen verkorten bij patiënten met hypotherme circulatiestilstand.
Op dit moment is er een gebrek aan betrouwbare RCTS om te bevestigen dat de intraoperatieve toediening van sivelestat-natrium preoperatief acuut longletsel effectief kan behandelen, CPB-gerelateerd longletsel kan verbeteren en de incidentie van postoperatief acuut longletsel kan verminderen.
Daarom was het doel van deze studie het opzetten van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de klinische werkzaamheid en veiligheid te evalueren van intraoperatief gebruik van sivelestat-natrium om de duur van postoperatieve invasieve mechanische beademing te verkorten bij patiënten met acute type A aortadissectie met preoperatieve matige tot ernstige hypoxemie.
Het doel van deze voorbereidende klinische proef is om een theoretische basis te bieden voor de berekening van de steekproefomvang van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, en om de wetenschappelijke aard en haalbaarheid van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
30
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Xiaotong Hou, MD
- Telefoonnummer: 8610 64456631
- E-mail: xt.hou@ccmu.edu.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Xiaomeng Wang, MD
- Telefoonnummer: 8610 64456631
- E-mail: dxqzwxm@163.com
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100029
- Center for Cardiac Intensive Care, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-75 jaar;
- Spontane acute (≤14 dagen) type A aortadissectie;
- Op de afdeling spoedeisende hulp werd verwacht dat hypotherme circulatiestilstand gecombineerd met unilaterale anterograde cerebrale perfusie zou worden uitgevoerd op de aortaboogoperatie;
- Preoperatieve PaO2/FiO2≤200 mmHg;
Uitsluitingscriteria:
- Preoperatieve cardiogene shock;
- preoperatieve leverinsufficiëntie;
- Preoperatieve dissectie omvat belangrijke organen en brengt het leven van de patiënt ernstig in gevaar
- Zwangere vrouw;
- erfelijke bindweefselziekten, zoals het syndroom van Marfan, het syndroom van Ehlers-Danlos, het syndroom van Loeys-Dietz, enz.;
- ziekte van Behcet;
- aortitis;
- Er is een geschiedenis van neurologische ziekte die duidelijk is gediagnosticeerd;
- Er is een geschiedenis van een duidelijk gediagnosticeerde psychische aandoening;
- Er is een definitieve diagnose van chronische luchtwegaandoeningen;
- Er is een duidelijk gediagnosticeerde immuunziekte;
- Er is een definitieve diagnose van hematologische ziekten;
- ernstig nierfalen of een dialysebehandeling nodig hebben;
- Inname van ontstekingsremmende of stollingsremmende medicijnen binnen een week voor opname;
- Mensen die allergisch zijn voor natriumsivelestat en andere ingrediënten;
- Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken;
- De clinicus oordeelt dat het niet geschikt is voor opname in het onderzoek;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sivelestat-natriumgroep
sivelestat natrium
|
De anesthesie-inductie begon met een pomptestmedicijn van 0,2 mg/kg/u tot 48 uur nadat de endotracheale intubatie was verwijderd of tot 7 dagen.
Als werd geoordeeld dat de patiënt de endotracheale tube met succes had verwijderd, werd de toediening van het geneesmiddel stopgezet; Als de endotracheale intubatie na 7 dagen niet met succes werd verwijderd, werd ook de toediening van het geneesmiddel gestaakt.
Tijdens CPB werd 0,1 mg/100 ml van het experimentele geneesmiddel onmiddellijk na aanvang van de CPB in de circulatiepomp geïnjecteerd.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-controlegroep
Placebo-controle
|
De anesthesie-inductie begon met een pomptestmedicijn van 0,2 mg/kg/u tot 48 uur nadat de endotracheale intubatie was verwijderd of tot 7 dagen.
Als werd geoordeeld dat de patiënt de endotracheale tube met succes had verwijderd, werd de toediening van het geneesmiddel stopgezet; Als de endotracheale intubatie na 7 dagen niet met succes werd verwijderd, werd ook de toediening van het geneesmiddel gestaakt.
Tijdens CPB werd 0,1 mg/100 ml van het experimentele geneesmiddel onmiddellijk na aanvang van de CPB in de circulatiepomp geïnjecteerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invasieve mechanische beademingstijd
Tijdsspanne: 28 dagen na de operatie
|
Duur vanaf het begin van invasieve mechanische beademing tot de eerste succesvolle verwijdering van de endotracheale tube
|
28 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen na de operatie
|
modus en duur
|
28 dagen na de operatie
|
|
Totale niet-invasieve mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen na de operatie
|
modus en duur
|
28 dagen na de operatie
|
|
Totale hoge stroom zuurstofopname
Tijdsspanne: 28 dagen na de operatie
|
modus en duur
|
28 dagen na de operatie
|
|
Oxygenatie-index en gebied onder curve
Tijdsspanne: 28 dagen na de operatie
|
Oxygenatie-index
|
28 dagen na de operatie
|
|
PaO2/FiO2≤300 mmHg-duur
Tijdsspanne: 28 dagen na de operatie
|
Duur van hypoxemie
|
28 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Xiaomeng Wang, MD, Beijing Anzhen Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Miyoshi S, Hamada H, Ito R, Katayama H, Irifune K, Suwaki T, Nakanishi N, Kanematsu T, Dote K, Aibiki M, Okura T, Higaki J. Usefulness of a selective neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, in acute lung injury patients with sepsis. Drug Des Devel Ther. 2013 Apr 10;7:305-16. doi: 10.2147/DDDT.S42004. Print 2013.
- Wang Y, Xue S, Zhu H. Risk factors for postoperative hypoxemia in patients undergoing Stanford A aortic dissection surgery. J Cardiothorac Surg. 2013 Apr 30;8:118. doi: 10.1186/1749-8090-8-118.
- Thompson BT, Chambers RC, Liu KD. Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):562-572. doi: 10.1056/NEJMra1608077. No abstract available.
- Bossone E, Eagle KA. Epidemiology and management of aortic disease: aortic aneurysms and acute aortic syndromes. Nat Rev Cardiol. 2021 May;18(5):331-348. doi: 10.1038/s41569-020-00472-6. Epub 2020 Dec 22.
- Guo Z, Yang Y, Zhao M, Zhang B, Lu J, Jin M, Cheng W. Preoperative hypoxemia in patients with type A acute aortic dissection: a retrospective study on incidence, related factors and clinical significance. J Thorac Dis. 2019 Dec;11(12):5390-5397. doi: 10.21037/jtd.2019.11.68.
- Liu N, Zhang W, Ma W, Shang W, Zheng J, Sun L. Risk factors for hypoxemia following surgical repair of acute type A aortic dissection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Feb 1;24(2):251-256. doi: 10.1093/icvts/ivw272.
- Duan XZ, Xu ZY, Lu FL, Han L, Tang YF, Tang H, Liu Y. Inflammation is related to preoperative hypoxemia in patients with acute Stanford type A aortic dissection. J Thorac Dis. 2018 Mar;10(3):1628-1634. doi: 10.21037/jtd.2018.03.48.
- Oda S, Aibiki M, Ikeda T, Imaizumi H, Endo S, Ochiai R, Kotani J, Shime N, Nishida O, Noguchi T, Matsuda N, Hirasawa H; Sepsis Registry Committee of The Japanese Society of Intensive Care Medicine. The Japanese guidelines for the management of sepsis. J Intensive Care. 2014 Oct 28;2(1):55. doi: 10.1186/s40560-014-0055-2. eCollection 2014.
- Hashimoto S, Okayama Y, Shime N, Kimura A, Funakoshi Y, Kawabata K, Ishizaka A, Amaya F. Neutrophil elastase activity in acute lung injury and respiratory distress syndrome. Respirology. 2008 Jun;13(4):581-4. doi: 10.1111/j.1440-1843.2008.01283.x. Epub 2008 Apr 10.
- Polverino E, Rosales-Mayor E, Dale GE, Dembowsky K, Torres A. The Role of Neutrophil Elastase Inhibitors in Lung Diseases. Chest. 2017 Aug;152(2):249-262. doi: 10.1016/j.chest.2017.03.056. Epub 2017 Apr 23.
- Kotani M, Kotani T, Ishizaka A, Fujishima S, Koh H, Tasaka S, Sawafuji M, Ikeda E, Moriyama K, Kotake Y, Morisaki H, Aikawa N, Ohashi A, Matsushima K, Huang YC, Takeda J. Neutrophil depletion attenuates interleukin-8 production in mild-overstretch ventilated normal rabbit lung. Crit Care Med. 2004 Feb;32(2):514-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000110677.16968.E4.
- Morimoto K, Nishimura K, Miyasaka S, Maeta H, Taniguchi I. The effect of sivelestat sodium hydrate on severe respiratory failure after thoracic aortic surgery with deep hypothermia. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2011;17(4):369-75. doi: 10.5761/atcs.oa.10.01555.
- Morimoto N, Morimoto K, Morimoto Y, Takahashi H, Asano M, Matsumori M, Okada K, Okita Y. Sivelestat attenuates postoperative pulmonary dysfunction after total arch replacement under deep hypothermia. Eur J Cardiothorac Surg. 2008 Oct;34(4):798-804. doi: 10.1016/j.ejcts.2008.07.010. Epub 2008 Aug 22.
- Ryugo M, Sawa Y, Takano H, Matsumiya G, Iwai S, Ono M, Hata H, Yamauchi T, Nishimura M, Fujino Y, Matsuda H. Effect of a polymorphonuclear elastase inhibitor (sivelestat sodium) on acute lung injury after cardiopulmonary bypass: findings of a double-blind randomized study. Surg Today. 2006;36(4):321-6. doi: 10.1007/s00595-005-3160-y.
- Niino T, Hata M, Sezai A, Yoshitake I, Unosawa S, Fujita K, Shimura K, Osaka S, Minami K. Efficacy of neutrophil elastase inhibitor on type A acute aortic dissection. Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;58(3):164-8. doi: 10.1055/s-0029-1240846. Epub 2010 Apr 7.
- Toyama S, Hatori F, Shimizu A, Takagi T. A neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, improved respiratory and cardiac function in pediatric cardiovascular surgery with cardiopulmonary bypass. J Anesth. 2008;22(4):341-6. doi: 10.1007/s00540-008-0645-z. Epub 2008 Nov 15.
- Nomura N, Asano M, Saito T, Nakayama T, Mishima A. Sivelestat attenuates lung injury in surgery for congenital heart disease with pulmonary hypertension. Ann Thorac Surg. 2013 Dec;96(6):2184-91. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.07.017. Epub 2013 Sep 25.
- Inoue N, Oka N, Kitamura T, Shibata K, Itatani K, Tomoyasu T, Miyaji K. Neutrophil elastase inhibitor sivelestat attenuates perioperative inflammatory response in pediatric heart surgery with cardiopulmonary bypass. Int Heart J. 2013;54(3):149-53. doi: 10.1536/ihj.54.149.
- Kohira S, Oka N, Inoue N, Itatani K, Hanayama N, Kitamura T, Fujii M, Takeda A, Oshima H, Tojo K, Yoshitake S, Miyaji K. Effect of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat on perioperative inflammatory response after pediatric heart surgery with cardiopulmonary bypass: a prospective randomized study. Artif Organs. 2013 Dec;37(12):1027-33. doi: 10.1111/aor.12103. Epub 2013 Jul 3.
- Kohira S, Oka N, Inoue N, Itatani K, Kitamura T, Horai T, Oshima H, Tojo K, Yoshitake S, Miyaji K. Effect of additional preoperative administration of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat on perioperative inflammatory response after pediatric heart surgery with cardiopulmonary bypass. Artif Organs. 2014 Dec;38(12):1018-23. doi: 10.1111/aor.12311. Epub 2014 Apr 21.
- Fujii M, Miyagi Y, Bessho R, Nitta T, Ochi M, Shimizu K. Effect of a neutrophil elastase inhibitor on acute lung injury after cardiopulmonary bypass. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Jun;10(6):859-62. doi: 10.1510/icvts.2009.225243. Epub 2010 Mar 30.
- Abe T, Usui A, Oshima H, Akita T, Ueda Y. A pilot randomized study of the neutrophil elastase inhibitor, Sivelestat, in patients undergoing cardiac surgery. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Aug;9(2):236-40. doi: 10.1510/icvts.2009.206193. Epub 2009 May 15.
- Yamashiro S, Arakaki R, Kise Y, Kuniyoshi Y. Prevention of Pulmonary Edema after Minimally Invasive Cardiac Surgery with Mini-Thoracotomy Using Neutrophil Elastase Inhibitor. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Feb 20;24(1):32-39. doi: 10.5761/atcs.oa.17-00102. Epub 2017 Nov 8.
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 mei 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2023
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Aneurysma
- Aorta Ziekten
- Dissectie, bloedvat
- Acuut aortasyndroom
- Aortadissectie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Serineproteïnaseremmers
- Glycine-agenten
- Glycine
- Sivelestaat
Andere studie-ID-nummers
- 2023-4
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .