Пилотное исследование сивелестата натрия для сокращения времени механической вентиляции при остром расслоении аорты
23 мая 2023 г. обновлено: Xiaotong Hou
Пилотное исследование периоперационного применения сивелестата натрия у пациентов с острым расслоением аорты типа А с предоперационной умеренной или тяжелой гипоксемией для сокращения продолжительности послеоперационной инвазивной механической вентиляции
Это проспективное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, адаптивное клиническое исследование с возможностью переоценки для оценки эффективности и безопасности периоперационного применения сивелестата натрия для сокращения продолжительности послеоперационной инвазивной искусственной вентиляции легких у пациентов с острым расслоением аорты типа А с предоперационной умеренной и тяжелой гипоксемией. PaO2/FiO2≤200 мм рт.ст.).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В последние годы терапия сивелестатом натрия использовалась для лечения и профилактики повреждения легких, связанного с ИК, с хорошими результатами.
Morimoto K et al. в рандомизированном контроле небольшого размера выборки продемонстрировали, что сивелестат натрия улучшает дыхательную функцию у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью после операции на грудной аорте с гипотермией.
Ретроспективное исследование Morimoto N et al. подтвердили, что профилактическое применение сивелестата натрия в начале искусственного кровообращения может улучшить послеоперационную функцию дыхания и сократить продолжительность ИВЛ у пациентов с гипотермической остановкой кровообращения.
В настоящее время отсутствуют надежные РКИ, подтверждающие, что интраоперационное применение сивелестата натрия может эффективно лечить предоперационное острое повреждение легких, улучшать повреждение легких, связанное с ИК, и снижать частоту послеоперационного острого повреждения легких.
Таким образом, целью данного исследования было разработать рандомизированное контролируемое исследование для оценки клинической эффективности и безопасности интраоперационного применения сивелестата натрия для сокращения продолжительности послеоперационной инвазивной искусственной вентиляции легких у пациентов с острым расслоением аорты типа А с предоперационной умеренной или тяжелой гипоксемией.
Целью этого предварительного клинического испытания является предоставление теоретической основы для расчета размера выборки рандомизированных контролируемых испытаний, а также оценка научного характера и осуществимости рандомизированных контролируемых испытаний.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xiaotong Hou, MD
- Номер телефона: 8610 64456631
- Электронная почта: xt.hou@ccmu.edu.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xiaomeng Wang, MD
- Номер телефона: 8610 64456631
- Электронная почта: dxqzwxm@163.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100029
- Center for Cardiac Intensive Care, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 18-75 лет;
- Спонтанное острое (≤14 дней) расслоение аорты типа А;
- В отделении неотложной помощи предполагалось проведение гипотермической остановки кровообращения в сочетании с односторонней антеградной церебральной перфузией при операции на дуге аорты;
- Предоперационное PaO2/FiO2≤200 мм рт.ст.;
Критерий исключения:
- предоперационный кардиогенный шок;
- предоперационная печеночная недостаточность;
- Предоперационная диссекция затрагивает важные органы и представляет серьезную опасность для жизни пациента.
- Беременные женщины;
- наследственные заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Лоеса-Дитца и др.;
- болезнь Бехчета;
- аортит;
- В анамнезе четко диагностированное неврологическое заболевание;
- В анамнезе четко диагностированное психическое заболевание;
- Имеется определенный диагноз хронического респираторного заболевания;
- Имеется четко диагностированное иммунное заболевание;
- Имеется определенный диагноз гематологических заболеваний;
- тяжелая почечная недостаточность или требуется лечение диализом;
- Прием противовоспалительных или антикоагулянтных препаратов в течение недели до поступления;
- Люди с аллергией на сивелестат натрия и другие ингредиенты;
- Участвовал в других клинических испытаниях;
- Клиницист считает, что это не подходит для включения в исследование;
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сивелестат натрия группы
сивелестат натрия
|
Индукция анестезии начиналась с введения 0,2 мг/кг/ч помпового тестового препарата в течение 48 часов после удаления эндотрахеальной интубации или до 7 дней.
Если считалось, что пациент успешно удалил эндотрахеальную трубку, введение препарата прекращали; Если эндотрахеальная интубация не удалялась успешно до 7 дней, введение препарата также прекращали.
Во время искусственного кровообращения 0,1 мг/100 мл экспериментального препарата вводили в циркуляционный насос сразу после начала искусственного кровообращения.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа контроля плацебо
Плацебо-контроль
|
Индукция анестезии начиналась с введения 0,2 мг/кг/ч помпового тестового препарата в течение 48 часов после удаления эндотрахеальной интубации или до 7 дней.
Если считалось, что пациент успешно удалил эндотрахеальную трубку, введение препарата прекращали; Если эндотрахеальная интубация не удалялась успешно до 7 дней, введение препарата также прекращали.
Во время искусственного кровообращения 0,1 мг/100 мл экспериментального препарата вводили в циркуляционный насос сразу после начала искусственного кровообращения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время инвазивной ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней после операции
|
Продолжительность от начала инвазивной искусственной вентиляции легких до первого успешного удаления эндотрахеальной трубки
|
28 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тотальная инвазивная механическая вентиляция
Временное ограничение: 28 дней после операции
|
режим и продолжительность
|
28 дней после операции
|
|
Тотальная неинвазивная механическая вентиляция
Временное ограничение: 28 дней после операции
|
режим и продолжительность
|
28 дней после операции
|
|
Общее поглощение кислорода при высоком потоке
Временное ограничение: 28 дней после операции
|
режим и продолжительность
|
28 дней после операции
|
|
Оксигенационный индекс и площадь под кривой
Временное ограничение: 28 дней после операции
|
Оксигенационный индекс
|
28 дней после операции
|
|
PaO2/FiO2≤300 мм рт.ст. Продолжительность
Временное ограничение: 28 дней после операции
|
Продолжительность гипоксемии
|
28 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Xiaomeng Wang, MD, Beijing Anzhen Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Miyoshi S, Hamada H, Ito R, Katayama H, Irifune K, Suwaki T, Nakanishi N, Kanematsu T, Dote K, Aibiki M, Okura T, Higaki J. Usefulness of a selective neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, in acute lung injury patients with sepsis. Drug Des Devel Ther. 2013 Apr 10;7:305-16. doi: 10.2147/DDDT.S42004. Print 2013.
- Wang Y, Xue S, Zhu H. Risk factors for postoperative hypoxemia in patients undergoing Stanford A aortic dissection surgery. J Cardiothorac Surg. 2013 Apr 30;8:118. doi: 10.1186/1749-8090-8-118.
- Thompson BT, Chambers RC, Liu KD. Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):562-572. doi: 10.1056/NEJMra1608077. No abstract available.
- Bossone E, Eagle KA. Epidemiology and management of aortic disease: aortic aneurysms and acute aortic syndromes. Nat Rev Cardiol. 2021 May;18(5):331-348. doi: 10.1038/s41569-020-00472-6. Epub 2020 Dec 22.
- Guo Z, Yang Y, Zhao M, Zhang B, Lu J, Jin M, Cheng W. Preoperative hypoxemia in patients with type A acute aortic dissection: a retrospective study on incidence, related factors and clinical significance. J Thorac Dis. 2019 Dec;11(12):5390-5397. doi: 10.21037/jtd.2019.11.68.
- Liu N, Zhang W, Ma W, Shang W, Zheng J, Sun L. Risk factors for hypoxemia following surgical repair of acute type A aortic dissection. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017 Feb 1;24(2):251-256. doi: 10.1093/icvts/ivw272.
- Duan XZ, Xu ZY, Lu FL, Han L, Tang YF, Tang H, Liu Y. Inflammation is related to preoperative hypoxemia in patients with acute Stanford type A aortic dissection. J Thorac Dis. 2018 Mar;10(3):1628-1634. doi: 10.21037/jtd.2018.03.48.
- Oda S, Aibiki M, Ikeda T, Imaizumi H, Endo S, Ochiai R, Kotani J, Shime N, Nishida O, Noguchi T, Matsuda N, Hirasawa H; Sepsis Registry Committee of The Japanese Society of Intensive Care Medicine. The Japanese guidelines for the management of sepsis. J Intensive Care. 2014 Oct 28;2(1):55. doi: 10.1186/s40560-014-0055-2. eCollection 2014.
- Hashimoto S, Okayama Y, Shime N, Kimura A, Funakoshi Y, Kawabata K, Ishizaka A, Amaya F. Neutrophil elastase activity in acute lung injury and respiratory distress syndrome. Respirology. 2008 Jun;13(4):581-4. doi: 10.1111/j.1440-1843.2008.01283.x. Epub 2008 Apr 10.
- Polverino E, Rosales-Mayor E, Dale GE, Dembowsky K, Torres A. The Role of Neutrophil Elastase Inhibitors in Lung Diseases. Chest. 2017 Aug;152(2):249-262. doi: 10.1016/j.chest.2017.03.056. Epub 2017 Apr 23.
- Kotani M, Kotani T, Ishizaka A, Fujishima S, Koh H, Tasaka S, Sawafuji M, Ikeda E, Moriyama K, Kotake Y, Morisaki H, Aikawa N, Ohashi A, Matsushima K, Huang YC, Takeda J. Neutrophil depletion attenuates interleukin-8 production in mild-overstretch ventilated normal rabbit lung. Crit Care Med. 2004 Feb;32(2):514-9. doi: 10.1097/01.CCM.0000110677.16968.E4.
- Morimoto K, Nishimura K, Miyasaka S, Maeta H, Taniguchi I. The effect of sivelestat sodium hydrate on severe respiratory failure after thoracic aortic surgery with deep hypothermia. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2011;17(4):369-75. doi: 10.5761/atcs.oa.10.01555.
- Morimoto N, Morimoto K, Morimoto Y, Takahashi H, Asano M, Matsumori M, Okada K, Okita Y. Sivelestat attenuates postoperative pulmonary dysfunction after total arch replacement under deep hypothermia. Eur J Cardiothorac Surg. 2008 Oct;34(4):798-804. doi: 10.1016/j.ejcts.2008.07.010. Epub 2008 Aug 22.
- Ryugo M, Sawa Y, Takano H, Matsumiya G, Iwai S, Ono M, Hata H, Yamauchi T, Nishimura M, Fujino Y, Matsuda H. Effect of a polymorphonuclear elastase inhibitor (sivelestat sodium) on acute lung injury after cardiopulmonary bypass: findings of a double-blind randomized study. Surg Today. 2006;36(4):321-6. doi: 10.1007/s00595-005-3160-y.
- Niino T, Hata M, Sezai A, Yoshitake I, Unosawa S, Fujita K, Shimura K, Osaka S, Minami K. Efficacy of neutrophil elastase inhibitor on type A acute aortic dissection. Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Apr;58(3):164-8. doi: 10.1055/s-0029-1240846. Epub 2010 Apr 7.
- Toyama S, Hatori F, Shimizu A, Takagi T. A neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, improved respiratory and cardiac function in pediatric cardiovascular surgery with cardiopulmonary bypass. J Anesth. 2008;22(4):341-6. doi: 10.1007/s00540-008-0645-z. Epub 2008 Nov 15.
- Nomura N, Asano M, Saito T, Nakayama T, Mishima A. Sivelestat attenuates lung injury in surgery for congenital heart disease with pulmonary hypertension. Ann Thorac Surg. 2013 Dec;96(6):2184-91. doi: 10.1016/j.athoracsur.2013.07.017. Epub 2013 Sep 25.
- Inoue N, Oka N, Kitamura T, Shibata K, Itatani K, Tomoyasu T, Miyaji K. Neutrophil elastase inhibitor sivelestat attenuates perioperative inflammatory response in pediatric heart surgery with cardiopulmonary bypass. Int Heart J. 2013;54(3):149-53. doi: 10.1536/ihj.54.149.
- Kohira S, Oka N, Inoue N, Itatani K, Hanayama N, Kitamura T, Fujii M, Takeda A, Oshima H, Tojo K, Yoshitake S, Miyaji K. Effect of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat on perioperative inflammatory response after pediatric heart surgery with cardiopulmonary bypass: a prospective randomized study. Artif Organs. 2013 Dec;37(12):1027-33. doi: 10.1111/aor.12103. Epub 2013 Jul 3.
- Kohira S, Oka N, Inoue N, Itatani K, Kitamura T, Horai T, Oshima H, Tojo K, Yoshitake S, Miyaji K. Effect of additional preoperative administration of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat on perioperative inflammatory response after pediatric heart surgery with cardiopulmonary bypass. Artif Organs. 2014 Dec;38(12):1018-23. doi: 10.1111/aor.12311. Epub 2014 Apr 21.
- Fujii M, Miyagi Y, Bessho R, Nitta T, Ochi M, Shimizu K. Effect of a neutrophil elastase inhibitor on acute lung injury after cardiopulmonary bypass. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010 Jun;10(6):859-62. doi: 10.1510/icvts.2009.225243. Epub 2010 Mar 30.
- Abe T, Usui A, Oshima H, Akita T, Ueda Y. A pilot randomized study of the neutrophil elastase inhibitor, Sivelestat, in patients undergoing cardiac surgery. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2009 Aug;9(2):236-40. doi: 10.1510/icvts.2009.206193. Epub 2009 May 15.
- Yamashiro S, Arakaki R, Kise Y, Kuniyoshi Y. Prevention of Pulmonary Edema after Minimally Invasive Cardiac Surgery with Mini-Thoracotomy Using Neutrophil Elastase Inhibitor. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Feb 20;24(1):32-39. doi: 10.5761/atcs.oa.17-00102. Epub 2017 Nov 8.
- Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, Laupacis A, Gotzsche PC, Krleza-Jeric K, Hrobjartsson A, Mann H, Dickersin K, Berlin JA, Dore CJ, Parulekar WR, Summerskill WS, Groves T, Schulz KF, Sox HC, Rockhold FW, Rennie D, Moher D. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013 Feb 5;158(3):200-7. doi: 10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 мая 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Аневризма
- Заболевания аорты
- Рассечение, Кровеносный сосуд
- Острый аортальный синдром
- Расслоение аорты
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Глицин Агенты
- Глицин
- Сивелестат
Другие идентификационные номера исследования
- 2023-4
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .