Veiligheids- en haalbaarheidsstudie van het CELLSPANTM-slokdarmimplantaat (CEI) bij patiënten die slokdarmvervanging met een kort segment nodig hebben
Cellspan™ slokdarmimplantaat-volwassene (CEI)
De CEI is een combinatieproduct dat bestaat uit een geconstrueerd synthetisch scaffold (onderdeel van het hulpmiddel) bezaaid en gekweekt met de van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamcellen (biologisch bestanddeel) van de patiënt, bedoeld om de regeneratie van een structureel intacte, levende biologische slokdarmleiding te stimuleren bij patiënten die volledige omtrekslokdarmreconstructie tot segmentlengte van 6 cm.
Dit is een eenarmige, niet-geblindeerde, multicenter, prospectieve first-in-human (FIH) haalbaarheidsstudie die moet worden uitgevoerd in maximaal 5 centra in de Verenigde Staten met in totaal maximaal 10 proefpersonen. Alle proefpersonen zullen gedurende minimaal 2 jaar post-implantaire chirurgie worden gevolgd.
Aangezien dit een FIH-ervaring is, zal de studie gebruik maken van een onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) om de veiligheid continu te evalueren om eventuele veiligheidsrisico's voor proefpersonen te beperken. Een sentinelbenadering bij de inschrijving van proefpersonen zal worden geleid door de DMC-beoordeling van zaken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Combinatie product: CEI Thoraxchirurgische Implantatie-Cellspan™ Slokdarmimplantaat-Volwassenen (CEI) bij patiënten die een volledige reconstructie van de slokdarm nodig hebben
- Combinatie product: CEI Extra-Thoracale Subdermale Chirurgische Implantatie - Cellspan™ Slokdarm Implantaat-Volwassene (CEI) bij patiënten die een eerdere partiële oesofagectomie hebben ondergaan
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shunfu Hu, Phd.
- Telefoonnummer: 774.233.7341
- E-mail: shu@hregen.com
Studie Contact Back-up
- Naam: William L Fodor, Ph.D.
- Telefoonnummer: 203-605-8103
- E-mail: wfodor@hregen.com
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Werving
- Keck Medical Center of University of Southern California
-
Hoofdonderzoeker:
- John Lipham, MD
-
Contact:
- Stephanie Varela
- Telefoonnummer: 323-442-6252
- E-mail: Stephanie.Varela@med.usc.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
Contact:
- Shari Barnett, RRT,CCRP,PMP
- Telefoonnummer: 734-936-4561
- E-mail: shbailey@med.umich.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrew Chang, MD
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Werving
- Mayo Clinic
-
Contact:
- Karlyn Pierson, MAN.RN.CCRP
- Telefoonnummer: 507-538-1960
- E-mail: pierson.karlyn@mayo.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Dennis Wigle, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerp ≥18 jaar oud
De patiënt heeft medische aandoeningen die slokdarmreconstructie vereisen, zoals, maar niet beperkt tot:
- Refractaire goedaardige slokdarmstricturen (RBES)
- Slokdarmperforatie (volledige dikte)
- Chronische/aanhoudende slokdarmfistel
- Combinatie van slokdarmperforaties/fistel met RBES
De patiënt moet ten minste 3 eerdere behandelingsmodaliteiten hebben gefaald om de medische slokdarmaandoening (a-d) te corrigeren.
A. Indien RBES: i. Steroïde behandeling ii. Slokdarmballondilatatie (EBD) iii. Stentgebruik >6 maanden iv. Endoscopisch herstel van de incisie
B. Bij slokdarmperforatie: i. Fibrinelijm ii. Endoscopische clips en/of hechtingen iii. Stent > 6 maanden iv. Primaire chirurgische reparatie
C. Bij chronische/aanhoudende fistel(sen): i. Fibrinelijm ii. Endoscopische clips en/of hechtingen iii. Stent > 6 maanden iv. Primaire chirurgische reparatie
D. Als combinatieperforatie/fistel met RBES i. Fibrinelijm ii. Endoscopische clips en/of hechtingen iii. Stentgebruik > 6 maanden iv. Primaire chirurgische reparatie
- De patiënt moet een chirurgische kandidaat zijn voor een slokdarmreconstructie met een kort segment (<6 cm volledige omtreksegmentale excisie)
- De locatie van het slokdarmsegment voor chirurgische resectie is binnen de borstholte, gedefinieerd als ten minste 4 cm boven de gastro-oesofageale overgang (GEJ) en ten minste 4 cm onder het strottenhoofd
- Patiënt moet een kandidaat met een hoog risico zijn voor minimaal invasieve slokdarmreconstructie, op basis van de vaststelling van de onderzoeker (laparoscopische gastric pull-up (GPU) is bijvoorbeeld geen optie vanwege een medische contra-indicatie)
- Alle patiënten moeten op de hoogte worden gebracht en moeten vatbaar zijn voor een uitgestelde chirurgische ingreep voor reddingsreparatie in het geval de CEI er niet in slaagt een patent duurzame biologische slokdarmconduit te herstellen
Uitsluitingscriteria:
- Reeds bestaande implantaten/structuren grenzend aan de beoogde chirurgische locatie voor het implantaat die afschuring van de scaffold/het geregenereerde weefsel kunnen veroorzaken (bijv. pacemakerlead, vasculaire clips, vasculaire transplantaten).
- Bekende klinische contra-indicatie die het gebruik van de beklede metalen stent als aanvulling op de procedure zou vertroebelen
- Vernauwing na ablatie voor Barrett's slokdarm behandeld minder dan 1 jaar voorafgaand aan de geplande procedure
Patiënt heeft een comorbiditeit of contra-indicatie die alle voor onderzoek vereiste procedures, waaronder vetweefselbiopsie en slokdarmresectiechirurgie, zou uitsluiten. Comorbiditeiten worden gedefinieerd op basis van een subset van het Charlson Comorbidities Index (CCI, Yamashita 2018) scoresysteem en omvatten:
- diabetes mellitus (CCI = 1)
- bindweefselaandoeningen (CCI=1)
- immuun gecompromitteerd
- chemotherapie (binnen 60 dagen klaring)
- onvermogen om grote thoracotomie te tolereren
- actieve infectie op de biopsie- of thoracotomie-incisieplaats
- perifere vaatziekte (CCI=1)
- alle patiënten met een CCI > 2
- Levensverwachting van minder dan 1 jaar
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Kortsegment-oesofagusvervanging bij patiënten die een volledige reconstructie van de slokdarm nodig hebben
|
De CEI wordt chirurgisch geïmplanteerd met behulp van standaard thoracotomietechnieken voor oesofagusreconstructie.
Dag 0 procedures omvatten: een korte segment oesofagusresectie tot 6 cm, CEI-implantatie met end-to-end anastomose, plaatsing van een gecoverde metalen stent, het bevestigen van de stent met hechtingen, meten en vastleggen van de stentpositie, plaatsen van drainagesondes, inbrengen van een dual lumen maag-jejunale voedingssonde, en het uitvoeren van hematologie- en serumtests.
Er wordt een baseline CT/MRI-scan uitgevoerd na de operatie om de anastomoseplaatsen en stentplaatsing te controleren.
|
|
Experimenteel: Korte segment slokdarmvervanging bij patiënten die eerder een partiële oesofagectomie hebben ondergaan
|
Voor CEI-transplantaten die de bovenste slokdarm vanaf de halsstoma verlengen, wordt de patiënt in rugligging gepositioneerd om de linkerhals en bovenste borst bloot te leggen.
Er wordt een halsincisie gemaakt mediaal van de musculus sternocleidomastoideus.
De distale slokdarm bij de cervicale speekselfistel wordt vrijgemaakt en gemobiliseerd.
De CEI wordt verbonden met het gemobiliseerde slokdarmsegment met behulp van hechtingen die oplosbaar zijn.
Foto's documenteren de nieuwe speekselfistellengte na de transplantatie.
Er wordt een nieuwe speekselfisteltunnel gecreëerd op de voorste borstwand, waarbij huid en weefsel worden gespaard.
Een bedekte metalen stent wordt endoscopisch geplaatst via de speekselfistel in de CEI, vastgezet met hechtingen.
Pre-operatieve tests omvatten hematologie, serumchemie, urineonderzoek en CRP, waarbij CRP wordt gecontroleerd op dag 3 en 5 na de operatie.
Een CT- of MRI-scan wordt uitgevoerd op dagen 3-7 na de operatie om een basislijn vast te stellen voor weefselafzettinganalyse rond de CEI.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cohort 1: Het aantal patiënten dat een continue biologische neo-conduit in de slokdarm ontwikkelt op basis van CT/MRI-beeldvorming en visuele endoscopische evaluatie.
Tijdsspanne: Maand 3
|
Het aantal patiënten bij wie een continue biologische neo-conduit in de slokdarm ontwikkelt op basis van CT/MRI-beeldvorming en visuele endoscopische evaluatie, voorafgaand aan of tijdens het maand 3-bezoek (dag 77 ±10) na implantatie.
|
Maand 3
|
|
Alle Cohortgroepen: Het aantal patiënten dat geen anastomoselekkage of fistel ontwikkelt waarvoor niet-endoscopische therapie vereist is.
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Het aantal patiënten dat geen anastomoselekkage of fistel ontwikkelt die niet-endoscopische therapie vereist.
|
42 dagen
|
|
Alle Cohortes: Het aantal patiënten binnen de eerste 42 dagen dat geen nood-achterwacht-oesofagectomieprocedure nodig heeft
Tijdsspanne: 42 dagen
|
Het aantal patiënten binnen de eerste 42 dagen die geen noodzakelijke terugvalprocedure voor een spoed-oesofagectomie (gastric pull-up, coloninterpositie, of andere chirurgische reconstructie) nodig hebben.
|
42 dagen
|
|
Alle Cohortgroepen: Aantal deelnemers dat binnen 30 dagen na de indexprocedure overlijdt
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen
|
Aantal deelnemers dat binnen 30 dagen na de indexprocedure overlijdt
|
Binnen 30 dagen
|
|
Cohort 2: Het aantal patiënten met rijping van de CEI-transplantaat onder de dermale laag gevolgd door mobilisatie en aansluiting op de distale slokdarm in de thoracale holte om een continue biologische neo-conduit te vormen op basis van endoscopische evaluatie
Tijdsspanne: Maand 3
|
Het aantal patiënten met rijping van de CEI-transplantaat onder de dermale laag gevolgd door mobilisatie en aansluiting op de distale slokdarm in de thoracale holte om een continue biologische neo-conduit te vormen op basis van endoscopische evaluatie
|
Maand 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BSTG-CEI-101
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .