Utidelone behandeld voor terugkerend of gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van 18-70 jaar
2. Histologisch bevestigd urotheelcarcinoom (bekken, urineleider, blaas, urethra)
3. Recidiverend (niet operatief) of gemetastaseerd urotheelcarcinoom Patiënten met primair urotheelcarcinoom, vermengd met andere weefselcomponenten, faalden of verdroegen de standaardbehandeling niet en kregen gedurende 12 maanden geen neoadjuvante chemotherapie in combinatie met immunotherapie.
4. Ten minste één meetbare ziekte volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus tussen 0 en 2

6. De resultaten van de laboratoriumbiochemietests van de patiënt zijn als volgt:

   • Normale bloedroutine binnen 1 week voor inschrijving (geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie binnen 14 dagen): Hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L; Aantal neutrofielen (ANC) > 1,5x109 / L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×109/L
   • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ normale bovengrens (ULN)
   • Lever- en nierfunctie:

   Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, serumcreatinine: ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min

7. Levensverwachting ≥ 3 maanden
8. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dag van de behandeling.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen dubbele barrière-anticonceptie, orale anticonceptiva of maatregelen om zwangerschap te vermijden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dag van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Geschikt voor radicale middelen met kans op genezing
3. Patiënten hadden binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek bestralingstherapie, TKI of immuuncontrolepuntremmer gekregen
4. Grote orgaanchirurgie (exclusief naaldbiopsie) of significant trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Een onderzoeksmiddel, chemotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, gerichte therapie of radiotherapie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, of niet hersteld zijn van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten volgens Common Toxicity Criteria (CTC) Graad lager dan of gelijk aan 1, behalve alopecia. CTCAE v.5.0 Graad hoger dan of gelijk aan 2 perifere neuropathie;
6. Bekende actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B, virus (HBV) of hepatitis C; virus (HCV)
7. Voorafgaande allergieën voor ricinusolie
8. Patiënten met symptomatische metastasen in het centraal zenuwstelsel worden niet toegelaten, behalve degenen met stabiele en asymptomatische hersenmetastasen die een volledige bestraling van de schedel hebben ondergaan en minstens één meetbare laesie buiten de hersenen hebben. Radiotherapie dient binnen 4 weken voorafgaand aan de aanmelding te zijn afgerond
9. Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw
10. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, graad II-III atrioventriculair blok, etc. De gemiddelde QTcF verkregen uit drie 12-afleidingen ECG-onderzoeken in rust was >470 ms. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de dosis. Klinisch ongecontroleerde hypertensie
11. Proefpersonen met andere aandoeningen werden door de onderzoeker als ongeschikt beschouwd voor dit onderzoek