Utidelona tratada para el carcinoma urotelial metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 70 años
2. Carcinoma urotelial confirmado histológicamente (pelvis, uréter, vejiga, uretra)
3. Carcinoma urotelial recurrente (no resecable) o metastásico. Los pacientes con carcinoma urotelial primario, mixto con otros componentes tisulares, con fracaso o intolerancia al tratamiento estándar, y que no recibieron quimioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia durante 12 meses, se les permitió
4. Al menos una enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumor sólido (RECIST 1.1)
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 y 2

6. Los resultados de las pruebas bioquímicas de laboratorio del paciente son los siguientes:

   • Rutina de sangre normal dentro de 1 semana antes de la inscripción (sin transfusión de sangre o terapia con factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días): Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recuento de neutrófilos (RAN) > 1,5x109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75×109/L
   • Función renal: creatinina sérica ≤ límite superior normal (LSN)
   • Función hepática y renal:

   Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤ 3 x ULN, bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN, creatinina sérica:≤1,5× LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr)≥50 ml/min

7. Esperanza de vida ≥ 3 meses
8. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, anticonceptivos orales o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 3 meses posteriores al último día de tratamiento.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben aceptar usar anticonceptivos de doble barrera, anticonceptivos orales o medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al último día de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Adecuado para medios radicales con posibilidad de curación.
3. Los pacientes habían recibido radioterapia, TKI o inhibidores del punto de control inmunitario dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio.
4. Cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia con aguja) o traumatismo importante en las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco del estudio
5. Recibió un agente en investigación, quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia dirigida o radioterapia dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio, o no se ha recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento según los Criterios de Toxicidad Común (CTC) Grado inferior o igual a 1, excepto alopecia. CTCAE v.5.0 Grado mayor o igual a 2 neuropatía periférica;
6. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, virus (VHB) o hepatitis C; virus (VHC)
7. Alergias previas al aceite de ricino.
8. No se permiten pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central, excepto aquellos con metástasis cerebrales estables y asintomáticas que hayan completado la irradiación craneal y tengan al menos una lesión medible fuera del cerebro. La radioterapia debe completarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
9. Pacientes con trastornos mentales o mala adherencia
10. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc. El QTcF medio obtenido de tres exámenes de ECG de 12 derivaciones en reposo fue > 470 ms. Se produjo síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis. Hipertensión clínicamente no controlada
11. Sujetos con cualquier otra condición fueron considerados no aptos para este estudio determinado por el investigador