Utidelona tratada para o carcinoma urotelial recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Pacientes de 18 a 70 anos
2. Carcinoma urotelial confirmado histologicamente (pelve, ureter, bexiga, uretra)
3. Carcinoma urotelial recorrente (irressecável) ou metastático, Pacientes com carcinoma urotelial primário, misturado com outros componentes teciduais, falharam ou intolerantes ao tratamento padrão e falharam em receber quimioterapia neoadjuvante combinada com imunoterapia por 12 meses foram permitidos
4. Pelo menos uma doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumor sólido (RECIST 1.1)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) entre 0 e 2

6. Os resultados dos testes bioquímicos laboratoriais do paciente são os seguintes:

   • Rotina de sangue normal dentro de 1 semana antes da inscrição (sem transfusão de sangue ou terapia com fator estimulador hematopoiético dentro de 14 dias): Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L; Contagem de neutrófilos (ANC) > 1,5x109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75×109/L
   • Função renal: creatinina sérica ≤ limite superior normal (LSN)
   • Função hepática e renal:

   Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT)≤ 3 x LSN, bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, Creatinina sérica:≤1,5× LSN ou depuração de creatinina (Ccr)≥50 ml/min

7. Expectativa de vida ≥ 3 meses
8. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou evitar medidas de gravidez durante o estudo e por 3 meses após o último dia de tratamento.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e devem concordar em usar contracepção de dupla barreira, contraceptivos orais ou evitar medidas de gravidez durante o estudo e por 6 meses após o último dia de tratamento.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Adequado para meios radicais com chance de cura
3. Os pacientes receberam radioterapia, TKI ou inibidor de checkpoint imunológico dentro de 2 semanas após o início do estudo
4. Cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento do estudo
5. Recebeu um agente experimental, quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia direcionada ou radioterapia dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo, ou não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para o Grau dos Critérios Comuns de Toxicidade (CTC) menor ou igual a 1, exceto para alopecia.CTCAE v.5.0 Grau maior ou igual a 2 neuropatia periférica;
6. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, vírus (HBV) ou hepatite C; vírus (VHC)
7. Alergias prévias ao óleo de rícino
8. Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central não são permitidos, exceto aqueles com metástases cerebrais estáveis ​​e assintomáticas que completaram a irradiação craniana e têm pelo menos uma lesão mensurável fora do cérebro. A radioterapia deve ser concluída dentro de 4 semanas antes do registro
9. Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão
10. Uma história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outras, anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, etc. O QTcF médio obtido em três exames de ECG de 12 derivações em repouso foi >470ms. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira dose. Hipertensão clinicamente não controlada
11. Indivíduos com quaisquer outras condições foram considerados inaptos para este estudo determinado pelo investigador