Utidelon zur Behandlung des rezidivierenden oder metastasierten Urothelkarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18–70 Jahren
2. Histologisch bestätigtes Urothelkarzinom (Becken, Harnleiter, Blase, Harnröhre)
3. Rezidivierendes (nicht resezierbares) oder metastasiertes Urothelkarzinom, Patienten mit primärem Urothelkarzinom, vermischt mit anderen Gewebebestandteilen, die auf die Standardbehandlung versagten oder diese nicht vertrugen und die 12 Monate lang keine neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit einer Immuntherapie erhielten, wurden zugelassen
4. Mindestens eine messbare Erkrankung gemäß den Response-Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST 1.1)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) zwischen 0 und 2

6. Die Ergebnisse der biochemischen Labortests des Patienten sind wie folgt:

   • Normale Blutuntersuchung innerhalb einer Woche vor der Einschreibung (keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5x109 / L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75×109/L
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ normale Obergrenze (ULN)
   • Leber- und Nierenfunktion:

   Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, Serumkreatinin: ≤ 1,5× ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min

7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
8. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 3 Monate nach dem letzten Behandlungstag der Anwendung von Doppelbarriere-Verhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder der Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen zustimmen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und der Anwendung von Doppelbarriere-Verhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder der Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen während der Studie und für 6 Monate nach dem letzten Behandlungstag zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Geeignet für radikale Mittel mit Heilungschance
3. Die Patienten hatten innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studie eine Strahlentherapie, einen TKI oder einen Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten
4. Größere Organoperation (ausgenommen Nadelbiopsie) oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments
5. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat, eine Chemotherapie, eine biologische Therapie, eine Hormontherapie, eine gezielte Therapie oder eine Strahlentherapie erhalten oder sich nicht von allen behandlungsbedingten Toxizitäten mit einem Common Toxicity Criteria (CTC)-Grad kleiner oder gleich erholt 1, außer Alopezie. CTCAE v.5.0 Grad größer oder gleich 2 periphere Neuropathie;
6. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Virus (HBV) oder Hepatitis C; Virus (HCV)
7. Vorherige Allergien gegen Rizinusöl
8. Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems sind nicht zugelassen, mit Ausnahme derjenigen mit stabilen und asymptomatischen Hirnmetastasen, die eine Schädelbestrahlung abgeschlossen haben und mindestens eine messbare Läsion außerhalb des Gehirns aufweisen. Die Strahlentherapie sollte innerhalb von 4 Wochen vor der Anmeldung abgeschlossen sein
9. Patienten mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance
10. Eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Grad II-III usw. Der mittlere QTcF aus drei Ruhe-EKG-Untersuchungen mit 12 Ableitungen betrug >470 ms. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse 3. Grades oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis auf. Klinisch unkontrollierte Hypertonie
11. Probanden mit anderen Erkrankungen wurden vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet eingestuft