Utidelone trattato per il carcinoma uroteliale ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni
2. Carcinoma uroteliale confermato istologicamente (bacino, uretere, vescica, uretra)
3. Carcinoma uroteliale ricorrente (non resecabile) o metastatico, pazienti con carcinoma uroteliale primario, mescolato con altri componenti tissutali, con fallimento o intolleranza al trattamento standard e che non hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante combinata con immunoterapia per 12 mesi sono stati ammessi
4. Almeno una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST 1.1)
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2

6. I risultati dei test biochimici di laboratorio del paziente sono i seguenti:

   • Normale routine del sangue entro 1 settimana prima dell'arruolamento (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni): Emoglobina (Hb) ≥ 90 g / L; Conta dei neutrofili (ANC) > 1,5x109/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75×109/L
   • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ limite superiore normale (ULN)
   • Funzionalità epatica e renale:

   Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤ 3 x ULN, bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, creatinina sierica: ≤1,5× ULN o clearance della creatinina (Ccr)≥50 ml/min

7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
8. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultimo giorno di trattamento.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera, contraccettivi orali o evitare misure di gravidanza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultimo giorno di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Adatto a mezzi radicali con possibilità di cura
3. I pazienti avevano ricevuto radioterapia, TKI o inibitore del checkpoint immunitario entro 2 settimane dall'inizio dello studio
4. Chirurgia d'organo maggiore (esclusa la biopsia dell'ago) o trauma significativo entro 4 settimane prima dell'uso iniziale del farmaco in studio
5. Ha ricevuto un agente sperimentale, chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale, terapia mirata o radioterapia entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento secondo un grado CTC (Common Toxicity Criteria) inferiore o uguale a 1, ad eccezione dell'alopecia.CTCAE v.5.0 Grado maggiore o uguale a 2 neuropatia periferica;
6. Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, virus (HBV) o epatite C; virus (HCV)
7. Precedenti allergie all'olio di ricino
8. I pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale non sono ammessi, ad eccezione di quelli con metastasi cerebrali stabili e asintomatiche che hanno completato l'irradiazione cranica e hanno almeno una lesione misurabile al di fuori del cervello. La radioterapia deve essere completata entro 4 settimane prima della registrazione
9. Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance
10. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc. Il QTcF medio ottenuto da tre esami ECG a 12 derivazioni a riposo era >470 ms. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima dose della dose. Ipertensione clinicamente incontrollata
11. I soggetti con qualsiasi altra condizione sono stati considerati non idonei per questo studio determinato dallo sperimentatore