Утиделон для лечения рецидивирующей или метастатической уротелиальной карциномы

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18-70 лет
2. Гистологически подтвержденная уротелиальная карцинома (лоханка, мочеточник, мочевой пузырь, уретра)
3. Рецидивирующая (нерезектабельная) или метастатическая уротелиальная карцинома. Допускались пациенты с первичной уротелиальной карциномой, смешанной с другими тканевыми компонентами, с неэффективностью или непереносимостью стандартного лечения и не получавшие неоадъювантную химиотерапию в сочетании с иммунотерапией в течение 12 месяцев.
4. По крайней мере одно измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли (RECIST 1.1)
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2

6. Результаты лабораторных биохимических исследований пациента следующие:

   • Нормальный анализ крови в течение 1 недели до регистрации (без переливания крови или терапии гемопоэтическим стимулирующим фактором в течение 14 дней): гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; Количество нейтрофилов (ЧЧН) > 1,5x109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75×109/л
   • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН)
   • Функция печени и почек:

   Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН, общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, креатинин сыворотки: ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин

7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
8. Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование двойной барьерной контрацепции, оральных контрацептивов или воздержание от беременности во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего дня лечения.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование двойного барьера контрацепции, оральных контрацептивов или мер по предотвращению беременности во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего дня лечения.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Подходит для радикальных средств с шансом на излечение
3. Пациенты получали лучевую терапию, ИТК или ингибиторы иммунных контрольных точек в течение 2 недель после начала исследования.
4. Операции на крупных органах (за исключением пункционной биопсии) или серьезная травма в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата.
5. Получали исследуемый агент, химиотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, таргетную терапию или лучевую терапию в течение 30 дней до начала исследуемого лечения или не оправились от всех связанных с лечением токсичностей до степени общего критерия токсичности (CTC) ниже или равной 1, за исключением алопеции. CTCAE v.5.0 Степень выше или равна 2 периферической невропатии;
6. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В, вирусом (ВГВ) или гепатитом С; вирус (ВГС)
7. Предшествующая аллергия на касторовое масло
8. Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему не допускаются, за исключением пациентов со стабильными и бессимптомными метастазами в головной мозг, которые завершили краниальное облучение и имеют по крайней мере одно измеримое поражение вне головного мозга. Лучевая терапия должна быть завершена в течение 4 недель до регистрации
9. Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью
10. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д. Среднее значение QTcF, полученное при трех исследованиях ЭКГ в 12 отведениях в покое, составляло >470 мс. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3-й степени или выше развились в течение 6 месяцев до приема первой дозы. Клинически неконтролируемая артериальная гипертензия
11. Субъекты с любыми другими состояниями считались непригодными для этого исследования, определяемыми исследователем.