Een studie om de effecten van enkelvoudige en meervoudige doses Hemay005-tabletten te evalueren bij blanke volwassen vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke blanke deelnemers (man: vrouw = 1:1) tussen 18 en 55 jaar (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg (beide inclusief) voor mannen of tussen 45 en 100 kg (beide inclusief) voor vrouwen; en body mass index (BMI) binnen 18-32 kg/m2 (beide inclusief).
3. In goede gezondheid, zoals bepaald door screeningstests. Een goede gezondheid wordt gedefinieerd als het ontbreken van klinisch relevante afwijkingen die worden vastgesteld aan de hand van een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies (inclusief meting van lichaamstemperatuur, HR, bloeddruk en ademhalingsfrequentie), 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests.

4. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf verkregen geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na toediening van de laatste dosis, met uitzondering van deelnemers die in de voorgaande 3 maanden zijn gesteriliseerd of die postmenopauzaal zijn.

   Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) een zwangerschapstest ondergaan. De deelnemer moet worden uitgesloten van het onderzoek als de serumzwangerschapstest positief is. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als 12 maanden amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe kan de menopauze worden bevestigd door meting van het follikelstimulerend hormoon (FSH). Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze onbepaald is, zullen een niet-oestrogeen hormonaal anticonceptiemiddel moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Deelnemers moeten anderszins stoppen met HST om bevestiging van postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

   Mannen die seksueel actief zijn en die partners zijn van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf verkregen geïnformeerde toestemming tot 180 dagen na toediening van de laatste dosis.

5. Een negatief resultaat op het urineonderzoek (amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne, opiaten).
6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u studiegerelateerde procedures uitvoert.
7. Mag niet onder enig administratief of wettelijk toezicht of onder institutionalisering staan ​​volgens een regelgevend of wettelijk bevel.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, musculoskeletale, reumatologische, psychiatrische, systemische, oculaire of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte.
2. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen die de absorptie of het metabolisme van geneesmiddelen beïnvloeden.
3. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van chronische infectieziekten zoals tuberculose (tbc) (beoordeeld door de onderzoeker volgens QuantiFERON-TB Gold).
4. Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen/voedsel, of anafylactische reactie, gediagnosticeerd en behandeld door een arts, of speciale dieetwensen hebben.
5. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de IMP-formulering.
6. Elke operatie binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis.
7. Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichamen (HBcAb) (voor degenen met positieve resultaat op HbcAb, een HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test zal worden uitgevoerd en die met positieve HBV DNA-resultaten zullen worden uitgesloten), HCV-antilichaam (HCVAb), anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2-antilichamen.
8. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik (gedefinieerd als alcoholconsumptie van meer dan 2 eenheden per dag 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, 1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml alcohol 40% en hoger of 150 ml wijn).
9. Geschiedenis van drugsmisbruik, inclusief verdovende middelen en psychiatrische drugs binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of een positief testresultaat voor drugsmisbruik bij de screening. Eén herhaling is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeksarts in geval van valse positieven.
10. Regelmatig roken (gedefinieerd als meer dan 5 sigaretten of equivalent per week) binnen een jaar voorafgaand aan de eerste dosis, of niet kunnen stoppen met roken vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel tot het laatste tijdstip voor het verzamelen van PK-bloedmonsters (dag 11 ).
11. Positieve alcoholtest bij screening en check-in op dag -1.
12. Elke consumptie van xanthinebases en/of grapefruit of producten die xanthinebases en/of grapefruit bevatten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of niet in staat zijn om de consumptie van bovenstaande ingrediënten te stoppen tijdens de farmacokinetische (PK) beoordelingsperiode (dag 1 tot dag 11).
13. Elke consumptie van chocolade of cafeïne of producten die cafeïne bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis; of niet in staat om de consumptie van bovenstaande ingrediënten te stoppen tijdens de PK-beoordelingsperiode (dag 1 tot dag 11).
14. Elke consumptie van alcohol of producten die alcohol bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan opname op de onderzoekslocatie (dag -1); of niet in staat zijn om te stoppen met alcoholgebruik tijdens de PK-beoordelingsperiode (dag 1-dag 11).
15. Elk geneesmiddel dat het geneesmiddelmetabolisme in de lever remt of induceert (inductoren omvatten barbituraten, carbamazepine, rifampicine, fenytoïne, glucocorticoïden, omeprazol, enz.; remmers omvatten selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), antidepressiva, cimetidine, diltiazem, macroliden, nitroimidazolen, sedativa-hypnotica, verapamil, fluorochinolonen, antihistaminica enz.) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis of tijdens het onderzoek.
16. Alle voorgeschreven medicatie, binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis, met uitzondering van hormonale anticonceptie, hormoonsubstitutietherapie in de menopauze of incidentele analgetica zoals paracetamol, ibuprofen en standaard dagelijkse vitamines etc. op korte termijn op aanwijzing van de onderzoeker.
17. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of tijdens het onderzoek een bloeddonatie van meer dan 400 ml hebben gedaan.
18. Elke deelnemer die zich heeft ingeschreven voor of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct, of aan een ander type medisch onderzoek binnen 1 maand of binnen 5 keer de eliminatie t1/2 voorafgaand aan toediening van de eerste dosis.
19. Elke vaccinatie in de 14 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis.
20. Elke deelnemer die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet meewerkt of niet kan meewerken vanwege taalproblemen of een slechte mentale ontwikkeling.
21. Elke deelnemer die de onderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel daarvan is dat direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek of elke persoon die afhankelijk is van (werknemers of naaste familieleden) de onderzoekslocatie, de onderzoeker of de sponsor.
22. Elke deelnemer die in geval van nood niet bereikbaar is.
23. Elke deelnemer bij wie veneuze bloedafname moeilijk is.