Een studie van NWY001 bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
2. Deelnemer met gevorderde solide kwaadaardige tumor die is teruggevallen van of ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat
3. 18~75 jaar oud op het moment van screening
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
5. Levensverwachting ≥3 maanden
6. Laboratoriumtesten voldoen aan de volgende criteria (geen corrigerende behandeling, zoals G-CSF, erytropoëtine en bloedtransfusie, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis):

1) absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l 2) bloedplaatjes ≥100×109/l 3) hemoglobine ≥90 g/l 4) creatinineklaring >50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-vergelijking) 5) zowel alanineaminotransferase (ALT) als aspartaataminotransferase (AST) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN) (≤5×ULN voor patiënten met levermetastase) 6) totaal bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor patiënten met gilbert syndroom) 7) internationale genormaliseerde ratio (INR) <2,0, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN

7. Voorafgaande antikankertherapie voldoet aan de volgende criteria:

1. grote operatie ≥4 weken
2. radiotherapie ≥4 weken
3. endocriene therapie ≥2 weken
4. chemotherapie (inclusief antilichaam) ≥3 weken
5. immunotherapie ≥4 weken

8. Ten minste één meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door RECIST1.1

9. Voor deel 2a: Deelnemer heeft een diagnose van histologisch bevestigd gevorderd (inoperabel) of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang

1. deelnemer met HER2-overexpressie (IHC 3+ of IHC 2+/ISH+) refractair of intolerant is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat. Voorafgaande behandeling met trastuzumab of HER2-gerichte geneesmiddelen
2. deelnemer zonder HER2-expressie refractair of intolerant is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat

10. Voor deel 2b: Deelnemer heeft een diagnose van histologisch bevestigd geavanceerd slokdarmplaveiselcarcinoom

11. Voor deel 2c: Deelnemer heeft een diagnose van histologisch bevestigd gevorderd pancreas ductaal adenocarcinoom

12. Voor deel 2d: deelnemer heeft een diagnose van histologisch bevestigd geavanceerd hepatocellulair carcinoom

13. Voor deel 2e: Deelnemer heeft een diagnose van histologisch bevestigd geavanceerd intrahepatisch cholangiocarcinoom

14. Voor deel 2f: Deelnemer heeft een diagnose van histologisch bevestigde gevorderde MSI-H/dMMR-darmkanker

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of eerdere geschiedenis van andere actieve agressieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve:

1. voorgeschiedenis van niet-agressieve maligniteiten, zoals cervicaal carcinoom in situ, melanoom in situ of ductaal carcinoom in situ van de borst die jarenlang in volledige remissie blijft na curatieve behandeling
2. maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (zoals adequaat behandelde basale of plaveiselcelkanker en focale prostaatkanker)

2. Huidige of eerdere geschiedenis van hematologische maligniteiten

3. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen

4. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of hulpstoffen, of een bekende voorgeschiedenis van allergie voor antilichamen geproduceerd door de eierstokcel van de Chinese hamster

5. Ongecontroleerde infectie waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn

6. Geschiedenis van klinisch significante longziekten (zoals interstitiële pneumonie, pneumonie, longfibrose en ernstige bestralingspneumonie), of patiënten waarvan wordt vermoed dat ze deze ziekten hebben bij radiografisch onderzoek tijdens de screeningperiode

7. Ongecontroleerde complicaties, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende actieve infecties, actieve coagulopathie, ongecontroleerde hart- en vaatziekten, ongecontroleerde immuunziekte, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde ophoping van borst- en buikvocht, psychiatrische stoornissen die niet voldoen aan de studievereisten en andere ernstige aandoeningen systemische behandeling nodig

8. Bekende geschiedenis van HIV, actieve infecties van hepatitis B of hepatitis C

9. Actieve longtuberculose. Deelnemers die zijn gevaccineerd met het BCG-vaccin kunnen vals-positief zijn voor PPD, en ze kunnen worden ingeschreven als ze negatief zijn voor IGRA

10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode

11. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die weigeren zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel