En undersøgelse af NWY001 i emner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
2. Deltager med fremskreden solid ondartet tumor, der er recidiveret fra eller er refraktær over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi
3. 18~75 år på screeningstidspunktet
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
5. Forventet levetid ≥3 måneder
6. Laboratorieprøver opfylder følgende kriterier (ingen korrigerende behandling, såsom G-CSF, erythropoietin og blodtransfusion, inden for 14 dage før første dosis):

1) absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L 2) blodplader ≥100×109/L 3) hæmoglobin ≥90 g/L 4) kreatininclearance >50 mL/min (ifølge Cockcroft-Gault-ligningen) 5) både alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) (≤5×ULN for patienter med levermetastaser) 6) total bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN for patienter med gilbert) syndrom) 7) internationalt normaliseret ratio (INR) <2,0, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN

7. Tidligere kræftbehandling opfylder følgende kriterier:

1. større operation ≥4 uger
2. strålebehandling ≥4 uger
3. endokrin behandling ≥2 uger
4. kemoterapi (inklusive antistof) ≥3 uger
5. immunterapi ≥4 uger

8. Mindst én målbar mållæsion som defineret af RECIST1.1

9. For del 2a: Deltageren har en diagnose af histologisk bekræftet fremskreden (ikke-operabel) eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom

1. deltager med HER2-overekspression (IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+) er refraktær eller intolerant over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi. Forudgående behandling med trastuzumab eller HER2-målrettede lægemidler
2. deltager uden HER2-ekspression er refraktær eller intolerant over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardterapi

10. For del 2b: Deltageren har en diagnose af histologisk bekræftet fremskreden esophageal pladecellekarcinom

11. For del 2c: Deltageren har en diagnose af histologisk bekræftet fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom

12. For del 2d: Deltageren har diagnosen histologisk bekræftet fremskreden hepatocellulært karcinom

13. For del 2e: Deltageren har diagnosen histologisk bekræftet fremskreden intrahepatisk kolangiocarcinom

14. For del 2f: Deltageren har en diagnose af histologisk bekræftet fremskreden MSI-H/dMMR kolorektal cancer

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller tidligere historie med andre aktive aggressive maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen:

1. tidligere anamnese med ikke-aggressive maligniteter, såsom cervikal carcinom in situ, melanom in situ eller duktalt carcinom in situ i brystet, der forbliver i fuldstændig remission i årevis efter helbredende behandling
2. maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død (såsom tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft og fokal prostatacancer)

2. Nuværende eller tidligere historie med hæmatologiske maligniteter

3. Primære maligniteter i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser

4. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller hjælpestoffer, eller en kendt historie med allergi over for antistoffer produceret af kinesisk hamster-ovariecelle

5. Ukontrolleret infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale eller svampedræbende medicin

6. Anamnese med klinisk signifikante lungesygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, lungefibrose og alvorlig strålingslungebetændelse) eller patienter, der mistænkes for at have disse sygdomme ved røntgenundersøgelse i screeningsperioden

7. Ukontrollerede komplikationer, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende aktive infektioner, aktiv koagulopati, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, ukontrolleret immunsygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret ophobning af bryst- og abdominalvæske, psykiatriske lidelser, der ikke opfylder undersøgelseskravene, og andre alvorlige tilstande kræver systemisk behandling

8. Kendt historie med HIV, aktive infektioner af hepatitis B eller hepatitis C

9. Aktiv ulmonal tuberkulose. Deltagere vaccineret med BCG-vaccine kan være falsk positive for PPD, og ​​de kan blive tilmeldt, hvis de er negative for IGRA

10. Kvinder, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden

11. Deltagere i den fødedygtige alder, som nægter at tage højeffektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet