Tutkimus NWY001:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
2. Osallistuja, jolla on edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta tai ei ole sille resistentti tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa
3. 18-75 vuoden ikä seulontahetkellä
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
5. Elinajanodote ≥3 kuukautta
6. Laboratoriokokeet täyttävät seuraavat kriteerit (ei korjaavaa hoitoa, kuten G-CSF, erytropoietiini ja verensiirto, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta):

1) absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L 2) verihiutaleet ≥100×109/L 3) hemoglobiini ≥90 g/l 4) kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan) 5) sekä alaniiniaminotransferaasi (ALT) että aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (≤5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi) 6) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤3 × ULN potilailla, joilla on gilbert oireyhtymä) 7) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <2,0, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

7. Aiempi syövän vastainen hoito täyttää seuraavat kriteerit:

1. suuri leikkaus ≥ 4 viikkoa
2. sädehoito ≥ 4 viikkoa
3. endokriininen hoito ≥ 2 viikkoa
4. kemoterapia (mukaan lukien vasta-aine) ≥ 3 viikkoa
5. immunoterapia ≥ 4 viikkoa

8. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST1.1:ssä

9. Osa 2a: Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä (ei leikattavissa oleva) tai metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma

1. Osallistuja, jolla on HER2-yli-ilmentyminen (IHC 3+ tai IHC 2+/ISH+), on vaikeahoitoinen tai intoleranssi tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa. Aiempi hoito trastutsumabilla tai HER2-kohdennettuilla lääkkeillä
2. osallistuja, jolla ei ole HER2-ilmentymistä, on refraktiivinen tai intoleranssi standardihoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa

10. Osa 2b: Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä ruokatorven levyepiteelikarsinoomasta

11. Osa 2c: Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä haimatiehyen adenokarsinoomasta

12. Osa 2d: Osallistujalla on histologisesti vahvistettu, edennyt hepatosellulaarinen karsinooma diagnoosi

13. Osa 2e: Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma

14. Osa 2f: Osallistujalla on histologisesti vahvistettu edenneen MSI-H/dMMR paksusuolensyövän diagnoosi

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aikaisempi muita aktiivisia aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi:

1. aiemmat ei-aggressiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, melanooma in situ tai rintasyöpä in situ, joka pysyy täydellisessä remissiossa vuosia parantavan hoidon jälkeen
2. pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (kuten asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja fokaalinen eturauhassyöpä)

2. Nykyinen tai aikaisempi hematologinen pahanlaatuisuus

3. Primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai keskushermoston etäpesäkkeet

4. Aiempi allergia tai yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai apuaineille tai tunnettu allergia kiinanhamsterin munasarjasolujen tuottamille vasta-aineille

5. Hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä

6. Aiemmat kliinisesti merkittävät keuhkosairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkokuume) tai potilaat, joilla epäillään sairastavan näitä sairauksia röntgentutkimuksessa seulontajakson aikana

7. Hallitsemattomat komplikaatiot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat aktiiviset infektiot, aktiivinen koagulopatia, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, hallitsematon immuunisairaus, hallitsematon diabetes, hallitsematon rintakehän ja vatsan nesteen kerääntyminen, psykiatriset häiriöt, jotka eivät täytä tutkimusvaatimuksia, ja muut vakavat sairaudet jotka vaativat systeemistä hoitoa

8. Tunnettu HIV-sairaus, aktiiviset hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiot

9. Aktiivinen ulmonaarituberkuloosi. BCG-rokotteella rokotetut osallistujat voivat olla vääriä positiivisia PPD:lle, ja heidät voidaan ottaa mukaan, jos ne ovat negatiivisia IGRA:lle

10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana

11. Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka kieltäytyvät ottamasta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen