Um estudo de NWY001 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Disposição para assinar um documento de consentimento informado por escrito
2. Participante com tumor maligno sólido avançado que recidivou ou é refratário à terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão
3. 18~75 anos de idade no momento da triagem
4. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Expectativa de vida ≥3 meses
6. Os exames laboratoriais atendem aos seguintes critérios (sem tratamento corretivo, como G-CSF, eritropoetina e transfusão de sangue, dentro de 14 dias antes da primeira dose):

1) contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L 2) plaquetas ≥100×109/L 3) hemoglobina ≥90 g/L 4) depuração de creatinina >50 mL/min (de acordo com a equação de Cockcroft-Gault) 5) alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) (≤5 × LSN para pacientes com metástase hepática) 6) bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (≤3 × LSN para pacientes com gilbert síndrome) 7) razão normalizada internacional (INR) <2,0, tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN

7. A terapia anticancerígena anterior atende aos seguintes critérios:

1. cirurgia de grande porte ≥4 semanas
2. radioterapia ≥4 semanas
3. terapia endócrina ≥2 semanas
4. quimioterapia (incluindo anticorpo) ≥3 semanas
5. imunoterapia ≥4 semanas

8. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável conforme definido por RECIST1.1

9. Para a parte 2a: O participante tem um diagnóstico de adenocarcinoma avançado (irressecável) ou metastático gástrico ou da junção gastroesofágica confirmado histologicamente

1. participante com superexpressão de HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) é refratário ou intolerante à terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão. Tratamento prévio com trastuzumabe ou medicamentos direcionados ao HER2
2. participante sem expressão de HER2 é refratário ou intolerante à terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão

10. Para a parte 2b: O participante tem um diagnóstico de carcinoma escamoso de esôfago avançado confirmado histologicamente

11. Para a parte 2c: O participante tem um diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático avançado confirmado histologicamente

12. Para a parte 2d: O participante tem um diagnóstico de carcinoma hepatocelular avançado confirmado histologicamente

13. Para a parte 2e: O participante tem um diagnóstico de colangiocarcinoma intra-hepático avançado confirmado histologicamente

14. Para a parte 2f: O participante tem um diagnóstico de câncer colorretal MSI-H/dMMR avançado confirmado histologicamente

Critério de exclusão:

1. História atual ou anterior de outras neoplasias agressivas ativas nos últimos 5 anos, exceto:

1. história prévia de malignidades não agressivas, como carcinoma cervical in situ, melanoma in situ ou carcinoma ductal in situ da mama que permanece em remissão completa por anos após o tratamento curativo
2. malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (como câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado e câncer de próstata focal)

2. História atual ou anterior de malignidades hematológicas

3. Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC

4. História de alergia ou hipersensibilidade a anticorpos monoclonais ou excipientes, ou história conhecida de alergia a anticorpos produzidos por células de ovário de hamster chinês

5. Infecção descontrolada que requer antibióticos intravenosos, antivirais ou medicamentos antifúngicos

6. História de doenças pulmonares clinicamente significativas (como pneumonia intersticial, pneumonia, fibrose pulmonar e pneumonia grave por radiação) ou pacientes com suspeita de ter essas doenças no exame radiográfico durante o período de triagem

7. Complicações não controladas, incluindo, entre outras, infecções ativas persistentes, coagulopatia ativa, doença cardiovascular descontrolada, doença imunológica descontrolada, diabetes descontrolada, acúmulo descontrolado de líquido no peito e abdominal, distúrbios psiquiátricos que não atendem aos requisitos do estudo e outras condições graves requerendo tratamento sistêmico

8. História conhecida de HIV, infecções ativas de hepatite B ou hepatite C

9. Tuberculose ulmonar ativa. Os participantes vacinados com a vacina BCG podem ser falsos positivos para PPD e podem ser inscritos se forem negativos para IGRA

10. Mulheres grávidas ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o período do estudo

11. Participantes com potencial para engravidar que se recusam a tomar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o período de tratamento do estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo