Исследование NWY001 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Готовность подписать письменный документ информированного согласия
2. Участник с запущенной солидной злокачественной опухолью, которая рецидивировала после стандартной терапии или не поддается лечению, или для которой не существует стандартной терапии.
3. Возраст от 18 до 75 лет на момент скрининга
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
6. Лабораторные тесты соответствуют следующим критериям (отсутствие корректирующего лечения, такого как Г-КСФ, эритропоэтин и переливание крови в течение 14 дней до первой дозы):

1) абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л 2) тромбоциты ≥100×109/л 3) гемоглобин ≥90 г/л 4) клиренс креатинина >50 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта) 5) как аланинаминотрансфераза (АЛТ), так и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) (≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень) 6) общий билирубин ≤1,5×ВГН (≤3×ВГН у пациентов с синдром) 7) международное нормализованное отношение (МНО) <2,0, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН

7. Предшествующая противораковая терапия соответствует следующим критериям:

1. обширная операция ≥4 недель
2. лучевая терапия ≥4 недель
3. эндокринная терапия ≥2 недель
4. химиотерапия (включая антитела) ≥3 недель
5. иммунотерапия ≥4 недель

8. По крайней мере одно измеримое целевое поражение согласно RECIST1.1.

9. Для части 2a: у участника есть гистологически подтвержденный диагноз распространенной (нерезектабельной) или метастатической аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения.

1. участник со сверхэкспрессией HER2 (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+) невосприимчив или не переносит стандартную терапию или для которого не существует стандартной терапии. Предшествующее лечение трастузумабом или препаратами, нацеленными на HER2.
2. участник без экспрессии HER2 рефрактерен или не переносит стандартную терапию или для которого не существует стандартной терапии

10. Для части 2b: у участника гистологически подтвержден диагноз распространенной плоскоклеточной карциномы пищевода.

11. Для части 2c: у участника гистологически подтвержден диагноз распространенной аденокарциномы протоков поджелудочной железы.

12. Для части 2d: у участника гистологически подтвержден диагноз распространенной гепатоцеллюлярной карциномы.

13. Для части 2e: у участника гистологически подтвержден диагноз прогрессирующей внутрипеченочной холангиокарциномы.

14. Для части 2f: у участника гистологически подтвержден диагноз распространенного колоректального рака MSI-H/dMMR.

Критерий исключения:

1. Текущая или предшествующая история других активных агрессивных злокачественных новообразований за последние 5 лет, за исключением:

1. предшествующая история неагрессивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, меланома in situ или протоковая карцинома in situ молочной железы, которая остается в полной ремиссии в течение многих лет после радикального лечения
2. злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно леченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи и очаговый рак предстательной железы)

2. Текущая или предыдущая история гематологических злокачественных новообразований.

3. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в ЦНС.

4. История аллергии или гиперчувствительности к моноклональным антителам или вспомогательным веществам или известная история аллергии на антитела, продуцируемые клетками яичника китайского хомячка.

5. Неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.

6. Наличие в анамнезе клинически значимых заболеваний легких (таких как интерстициальная пневмония, пневмония, фиброз легких и тяжелая лучевая пневмония) или пациентов с подозрением на эти заболевания при рентгенологическом исследовании в период скрининга.

7. Неконтролируемые осложнения, включая, помимо прочего, персистирующие активные инфекции, активную коагулопатию, неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, неконтролируемое иммунное заболевание, неконтролируемый диабет, неконтролируемое накопление жидкости в грудной клетке и брюшной полости, психические расстройства, не отвечающие требованиям исследования, и другие серьезные состояния. требующие системного лечения

8. Известный анамнез ВИЧ, активные инфекции гепатита В или гепатита С

9. Активный туберкулез легких. Участники, вакцинированные вакциной БЦЖ, могут иметь ложноположительный результат на PPD, и они могут быть зачислены, если отрицательный результат на IGRA.

10. Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования.

11. Участницы детородного возраста, отказывающиеся от высокоэффективных мер контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.