Az NWY001 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandóság írásos beleegyező dokumentum aláírására
2. Előrehaladott szolid rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevő, amely kiújult a standard terápiára, vagy refrakter arra, vagy amelyre nem létezik standard terápia
3. 18-75 éves a szűrés időpontjában
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
5. Várható élettartam ≥3 hónap
6. A laboratóriumi vizsgálatok megfelelnek a következő kritériumoknak (nincs korrekciós kezelés, mint például G-CSF, eritropoetin és vértranszfúzió, az első adag előtt 14 napon belül):

1) abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L 2) vérlemezke ≥100×109/L 3) hemoglobin ≥90 g/l 4) kreatinin clearance >50 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet szerint) 5) mind az alanin-aminotranszferáz (ALT), mind az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤1,5 ​​× a normálérték felső határa (ULN) (≤5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél) 6) összbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤3 × ULN Gilbert betegeknél) szindróma) 7) nemzetközi normalizált arány (INR) <2,0, aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN

7. A korábbi rákellenes terápia megfelel a következő kritériumoknak:

1. nagyobb műtét ≥ 4 hét
2. sugárkezelés ≥4 hét
3. endokrin terápia ≥2 hét
4. kemoterápia (beleértve az antitestet is) ≥3 hét
5. immunterápia ≥4 hét

8. Legalább egy mérhető céllézió a RECIST1.1 szerint

9. A 2a részhez: A résztvevő szövettanilag igazolt előrehaladott (nem reszekálható) vagy metasztatikus gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction adenokarcinómával rendelkezik

1. a HER2 túlzott expressziójában (IHC 3+ vagy IHC 2+/ISH+) szenvedő résztvevő a standard terápiára refrakter vagy intoleráns, vagy akinek nem létezik standard terápia. Előzetes kezelés trastuzumabbal vagy HER2-célzott gyógyszerekkel
2. a HER2 expressziót nem mutató résztvevő refrakter vagy intoleráns a standard terápiára, vagy akinek nem létezik standard terápia

10. A 2b. részhez: A résztvevőnél szövettanilag igazolt előrehaladott nyelőcsőlaphámrák van

11. A 2c részhez: A résztvevőnél szövettanilag igazolt előrehaladott hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma diagnózisa van

12. A 2d. részhez: A résztvevő szövettanilag igazolt előrehaladott hepatocelluláris karcinómával rendelkezik

13. A 2e. részhez: A résztvevőnél szövettanilag igazolt előrehaladott intrahepatikus cholangiocarcinoma diagnózisa van

14. A 2f részhez: A résztvevőnél szövettanilag megerősített előrehaladott MSI-H/dMMR vastagbélrák diagnózisa van

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy korábbi egyéb aktív agresszív rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve:

1. korábbi nem agresszív rosszindulatú daganatok, mint például in situ méhnyakrák, melanoma in situ vagy in situ duktális emlőrák, amelyek a gyógyító kezelés után évekig teljes remisszióban maradnak
2. rosszindulatú daganatok, amelyekben elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (például megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrák és fokális prosztatarák)

2. Jelenlegi vagy korábbi hematológiai rosszindulatú daganatok

3. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok vagy központi idegrendszeri metasztázisok

4. Monoklonális antitestekkel vagy segédanyagokkal szembeni allergia vagy túlérzékenység, vagy kínai hörcsög petefészek sejtjei által termelt antitestekkel szembeni ismert allergia.

5. Kontrollálatlan fertőzés, amely intravénás antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenes gyógyszereket igényel

6. Klinikailag jelentős tüdőbetegségek anamnézisében (például intersticiális tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, tüdőfibrózis és súlyos sugárfertőzés), vagy olyan betegek, akiknél ezekre a betegségekre gyaníthatóan a szűrési időszak alatti radiográfiai vizsgálat során került sor.

7. Nem kontrollált szövődmények, beleértve, de nem kizárólagosan, tartós aktív fertőzések, aktív koagulopátia, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség, kontrollálatlan immunbetegség, ellenőrizetlen cukorbetegség, ellenőrizetlen mellkasi és hasi folyadékfelhalmozódás, pszichiátriai rendellenességek, amelyek nem felelnek meg a vizsgálati követelményeknek, és egyéb súlyos állapotok szisztémás kezelést igényel

8. Ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés

9. Aktív ulmonáris tuberkulózis. A BCG vakcinával beoltott résztvevők álpozitívak lehetnek a PPD-re, és ha negatívak az IGRA-ra, akkor beiratkozhatnak.

10. A vizsgálati időszak alatt terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó nők

11. Fogamzóképes korú résztvevők, akik megtagadják a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 120 napig