Eine Studie zu NWY001 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung
2. Teilnehmer mit fortgeschrittenem soliden bösartigen Tumor, der nach der Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat oder auf diese nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapie gibt
3. Zum Zeitpunkt des Screenings 18 bis 75 Jahre alt
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
5. Lebenserwartung ≥3 Monate
6. Labortests erfüllen die folgenden Kriterien (keine korrigierende Behandlung wie G-CSF, Erythropoetin und Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis):

1) absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L 2) Thrombozyten ≥100×109/L 3) Hämoglobin ≥90 g/L 4) Kreatinin-Clearance >50 ml/min (gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung) 5) sowohl Alaninaminotransferase (ALT) als auch Aspartataminotransferase (AST) ≤1,5×obere Normgrenze (ULN) (≤5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen) 6) Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN für Patienten mit Gilbert Syndrom) 7) International Normalized Ratio (INR) <2,0, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN

7. Eine vorherige Krebstherapie erfüllt die folgenden Kriterien:

1. größere Operation ≥4 Wochen
2. Strahlentherapie ≥4 Wochen
3. endokrine Therapie ≥2 Wochen
4. Chemotherapie (einschließlich Antikörper) ≥3 Wochen
5. Immuntherapie ≥4 Wochen

8. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST1.1

9. Für Teil 2a: Der Teilnehmer hat die Diagnose eines histologisch bestätigten fortgeschrittenen (nicht resezierbaren) oder metastasierten Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs

1. Teilnehmerin mit HER2-Überexpression (IHC 3+ oder IHC 2+/ISH+) ist refraktär oder intolerant gegenüber einer Standardtherapie oder für die keine Standardtherapie existiert. Vorherige Behandlung mit Trastuzumab oder auf HER2 gerichteten Arzneimitteln
2. Teilnehmer ohne HER2-Expression sind refraktär oder intolerant gegenüber der Standardtherapie oder für die es keine Standardtherapie gibt

10. Für Teil 2b: Der Teilnehmer hat die Diagnose eines histologisch bestätigten fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre

11. Für Teil 2c: Der Teilnehmer hat die Diagnose eines histologisch bestätigten fortgeschrittenen duktalen Pankreas-Adenokarzinoms

12. Für Teil 2d: Der Teilnehmer hat die Diagnose eines histologisch bestätigten fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms

13. Für Teil 2e: Der Teilnehmer hat die Diagnose eines histologisch bestätigten fortgeschrittenen intrahepatischen Cholangiokarzinoms

14. Für Teil 2f: Der Teilnehmer hat die Diagnose eines histologisch bestätigten fortgeschrittenen MSI-H/dMMR-Darmkrebses

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte anderer aktiver aggressiver bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, außer:

1. Vorgeschichte nicht aggressiver bösartiger Erkrankungen wie Zervixkarzinom in situ, Melanom in situ oder duktales Karzinom in situ der Brust, das nach einer kurativen Behandlung noch Jahre lang in vollständiger Remission verbleibt
2. bösartige Erkrankungen mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. ausreichend behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und fokaler Prostatakrebs)

2. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte hämatologischer Malignome

3. Primäre Malignome des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen

4. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe oder eine bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Antikörper, die von Eierstockzellen des chinesischen Hamsters produziert werden

5. Unkontrollierte Infektion, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert

6. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Lungenerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Lungenentzündung, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonie) oder Patienten, bei denen der Verdacht besteht, dass diese Erkrankungen bei der Röntgenuntersuchung während des Screeningzeitraums vorliegen

7. Unkontrollierte Komplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende aktive Infektionen, aktive Koagulopathie, unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, unkontrollierte Immunerkrankungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Flüssigkeitsansammlung in Brust und Bauch, psychiatrische Störungen, die die Studienanforderungen nicht erfüllen, und andere schwerwiegende Erkrankungen eine systemische Behandlung erfordern

8. Bekannte HIV-Vorgeschichte, aktive Infektionen mit Hepatitis B oder Hepatitis C

9. Aktive ulmonale Tuberkulose. Teilnehmer, die mit dem BCG-Impfstoff geimpft wurden, können falsch positiv auf PPD sein und könnten eingeschrieben werden, wenn sie negativ auf IGRA sind

10. Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen

11. Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sich weigern, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen