Studie NWY001 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota podepsat písemný informovaný souhlas
2. Účastník s pokročilým solidním maligním nádorem, který relaboval nebo je refrakterní na standardní terapii nebo pro který neexistuje žádná standardní terapie
3. 18~75 let věku v době screeningu
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
6. Laboratorní testy splňují následující kritéria (žádná korekční léčba, jako je G-CSF, erytropoetin a krevní transfuze, do 14 dnů před první dávkou):

1) absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l 2) krevní destičky ≥100×109/l 3) hemoglobin ≥90 g/l 4) clearance kreatininu >50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) 5) jak alaninaminotransferáza (ALT), tak aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5×horní hranice normy (ULN) (≤5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami) 6) celkový bilirubin ≤1,5×ULN (≤3×ULN pro pacienty s Gilbertem syndrom) 7) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <2,0, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN

7. Předchozí protinádorová léčba splňuje následující kritéria:

1. velká operace ≥ 4 týdny
2. radioterapie ≥ 4 týdny
3. endokrinní terapie ≥ 2 týdny
4. chemoterapie (včetně protilátek) ≥ 3 týdny
5. imunoterapie ≥ 4 týdny

8. Alespoň jedna měřitelná cílová léze definovaná v RECIST1.1

9. Pro část 2a: Účastník má diagnózu histologicky potvrzeného pokročilého (neresekovatelného) nebo metastatického adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce

1. účastník s nadměrnou expresí HER2 (IHC 3+ nebo IHC 2+/ISH+) je refrakterní nebo netolerující standardní terapii nebo pro kterou žádná standardní terapie neexistuje. Předchozí léčba trastuzumabem nebo léky cílenými na HER2
2. účastník bez exprese HER2 je refrakterní nebo netolerantní ke standardní terapii nebo pro kterého žádná standardní terapie neexistuje

10. Pro část 2b: Účastník má diagnózu histologicky potvrzeného pokročilého skvamózního karcinomu jícnu

11. Pro část 2c: Účastník má diagnózu histologicky potvrzeného pokročilého duktálního adenokarcinomu pankreatu

12. Pro část 2d: Účastník má diagnózu histologicky potvrzeného pokročilého hepatocelulárního karcinomu

13. Pro část 2e: Účastník má diagnózu histologicky potvrzeného pokročilého intrahepatálního cholangiokarcinomu

14. Pro část 2f: Účastník má diagnózu histologicky potvrzeného pokročilého MSI-H/dMMR kolorektálního karcinomu

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo předchozí historie jiných aktivních agresivních malignit za posledních 5 let, kromě:

1. předchozí anamnéza neagresivních malignit, jako je cervikální karcinom in situ, melanom in situ nebo duktální karcinom in situ prsu, který zůstává v kompletní remisi po léta po kurativní léčbě
2. malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (jako je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže a fokální rakovina prostaty)

2. Současná nebo předchozí anamnéza hematologických malignit

3. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS

4. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na monoklonální protilátky nebo pomocné látky nebo známá historie alergie na protilátky produkované ovariálními buňkami čínského křečka

5. Nekontrolovaná infekce, která vyžaduje nitrožilní antibiotika, antivirotika nebo antimykotika

6. Anamnéza klinicky významných plicních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, pneumonie, plicní fibróza a těžká radiační pneumonie) nebo pacienti s podezřením na tato onemocnění při radiografickém vyšetření během období screeningu

7. Nekontrolované komplikace, včetně, ale bez omezení, přetrvávajících aktivních infekcí, aktivní koagulopatie, nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění, nekontrolovaného imunitního onemocnění, nekontrolovaného diabetu, nekontrolovaného hromadění tekutiny v hrudníku a břiše, psychiatrických poruch, které nesplňují požadavky studie, a dalších závažných stavů vyžadující systémovou léčbu

8. Známá anamnéza HIV, aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C

9. Aktivní plicní tuberkulóza. Účastníci očkovaní vakcínou BCG mohou být falešně pozitivní na PPD a mohou být zapsáni, pokud budou negativní na IGRA

10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají v úmyslu otěhotnět během období studie

11. Účastnice ve fertilním věku, které odmítají používat vysoce účinnou antikoncepční opatření během celého období studijní léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku