Uno studio di NWY001 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
2. Partecipante con tumore maligno solido avanzato che ha avuto una recidiva o è refrattario alla terapia standard o per il quale non esiste alcuna terapia standard
3. 18~75 anni di età al momento dello screening
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
5. Aspettativa di vita ≥3 mesi
6. I test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri (nessun trattamento correttivo, come G-CSF, eritropoietina e trasfusioni di sangue, entro 14 giorni prima della prima dose):

1) conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥1,5×109/L 2) piastrine ≥100×109/L 3) emoglobina ≥90 g/L 4) clearance della creatinina >50 mL/min (secondo l'equazione di Cockcroft-Gault) 5) sia alanina aminotransferasi (ALT) che aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5×limite superiore della norma (ULN) (≤5×ULN per pazienti con metastasi epatiche) 6) bilirubina totale ≤1,5×ULN (≤3×ULN per pazienti con gilbert sindrome) 7) rapporto internazionale normalizzato (INR) <2,0, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN

7. La precedente terapia antitumorale soddisfa i seguenti criteri:

1. chirurgia maggiore ≥4 settimane
2. radioterapia ≥4 settimane
3. terapia endocrina ≥2 settimane
4. chemioterapia (compresi gli anticorpi) ≥3 settimane
5. immunoterapia ≥4 settimane

8. Almeno una lesione bersaglio misurabile come definita da RECIST1.1

9. Per la parte 2a: il partecipante ha una diagnosi di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente avanzato (non resecabile) o metastatico

1. la partecipante con sovraespressione di HER2 (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) è refrattaria o intollerante alla terapia standard o per la quale non esiste una terapia standard. Precedente trattamento con trastuzumab o farmaci mirati a HER2
2. la partecipante senza espressione di HER2 è refrattaria o intollerante alla terapia standard o per la quale non esiste una terapia standard

10. Per la parte 2b: il partecipante ha una diagnosi di carcinoma squamoso esofageo avanzato istologicamente confermato

11. Per la parte 2c: il partecipante ha una diagnosi di adenocarcinoma duttale pancreatico avanzato istologicamente confermato

12. Per la parte 2d: Il partecipante ha una diagnosi di carcinoma epatocellulare avanzato confermato istologicamente

13. Per la parte 2e: il partecipante ha una diagnosi di colangiocarcinoma intraepatico avanzato istologicamente confermato

14. Per la parte 2f: il partecipante ha una diagnosi di carcinoma colorettale avanzato MSI-H/dMMR confermato istologicamente

Criteri di esclusione:

1. Storia attuale o precedente di altri tumori maligni aggressivi attivi negli ultimi 5 anni, eccetto:

1. precedente storia di tumori maligni non aggressivi, come carcinoma cervicale in situ, melanoma in situ o carcinoma duttale in situ della mammella che rimane in completa remissione per anni dopo il trattamento curativo
2. tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e carcinoma prostatico focale)

2. Storia attuale o precedente di neoplasie ematologiche

3. Neoplasie primarie del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC

4. Storia di allergia o ipersensibilità agli anticorpi monoclonali o agli eccipienti, o storia nota di allergia agli anticorpi prodotti dalle cellule ovariche di criceto cinese

5. Infezione incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa, antivirali o farmaci antimicotici

6. Storia di malattie polmonari clinicamente significative (come polmonite interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e grave polmonite da radiazioni) o pazienti sospettati di avere queste malattie all'esame radiografico durante il periodo di screening

7. Complicanze non controllate, incluse, ma non limitate a, infezioni attive persistenti, coagulopatia attiva, malattie cardiovascolari non controllate, malattie immunitarie non controllate, diabete non controllato, accumulo incontrollato di liquidi toracici e addominali, disturbi psichiatrici che non soddisfano i requisiti dello studio e altre condizioni gravi richiedono un trattamento sistemico

8. Storia nota di HIV, infezioni attive di epatite B o epatite C

9. Tubercolosi polmonare attiva. I partecipanti vaccinati con il vaccino BCG possono essere falsi positivi per PPD e potrebbero essere arruolati se negativi per IGRA

10. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo dello studio

11. Partecipanti in età fertile che rifiutano di adottare misure contraccettive altamente efficaci durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio