Un estudio de NWY001 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Disposición a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
2. Participante con tumor maligno sólido avanzado que ha recaído o es refractario a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar
3. 18~75 años de edad en el momento de la selección
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
5. Esperanza de vida ≥3 meses
6. Las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios (sin tratamiento correctivo, como G-CSF, eritropoyetina y transfusión de sangre, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

1) recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L 2) plaquetas ≥100×109/L 3) hemoglobina ≥90 g/L 4) aclaramiento de creatinina >50 mL/min (según la ecuación de Cockcroft-Gault) 5) tanto alanina aminotransferasa (ALT) como aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5×límite superior normal (ULN) (≤5×LSN para pacientes con metástasis hepática) 6) bilirrubina total ≤1,5×LSN (≤3×LSN para pacientes con gilbert síndrome) 7) índice internacional normalizado (INR) <2,0, tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5×ULN

7. La terapia anticancerígena previa cumple con los siguientes criterios:

1. cirugía mayor ≥4 semanas
2. radioterapia ≥4 semanas
3. terapia endocrina ≥2 semanas
4. quimioterapia (incluyendo anticuerpos) ≥3 semanas
5. inmunoterapia ≥4 semanas

8. Al menos una lesión diana medible según lo definido por RECIST1.1

9. Para la parte 2a: el participante tiene un diagnóstico de adenocarcinoma gástrico o de unión gastroesofágica avanzado (irresecable) o metastásico confirmado histológicamente

1. el participante con sobreexpresión de HER2 (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) es refractario o intolerante a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar. Tratamiento previo con trastuzumab o fármacos dirigidos contra HER2
2. participante sin expresión de HER2 es refractario o intolerante a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar

10 Para la parte 2b: el participante tiene un diagnóstico de carcinoma escamoso esofágico avanzado confirmado histológicamente

11 Para la parte 2c: el participante tiene un diagnóstico de adenocarcinoma ductal pancreático avanzado confirmado histológicamente

12. Para la parte 2d: el participante tiene un diagnóstico de carcinoma hepatocelular avanzado confirmado histológicamente

13 Para la parte 2e: el participante tiene un diagnóstico de colangiocarcinoma intrahepático avanzado confirmado histológicamente

14 Para la parte 2f: el participante tiene un diagnóstico de cáncer colorrectal avanzado MSI-H/dMMR confirmado histológicamente

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes actuales o previos de otras neoplasias malignas agresivas activas en los últimos 5 años, excepto:

1. antecedentes de neoplasias malignas no agresivas, como carcinoma de cuello uterino in situ, melanoma in situ o carcinoma ductal in situ de mama que permanece en remisión completa durante años después del tratamiento curativo
2. neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas y el cáncer de próstata focal tratados adecuadamente)

2. Antecedentes actuales o previos de neoplasias hematológicas

3. Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC

4. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales o excipientes, o antecedentes conocidos de alergia a anticuerpos producidos por células de ovario de hámster chino

5. Infección no controlada que requiere antibióticos intravenosos, antivirales o medicamentos antimicóticos

6. Antecedentes de enfermedades pulmonares clínicamente significativas (como neumonía intersticial, neumonía, fibrosis pulmonar y neumonía grave por radiación), o pacientes con sospecha de tener estas enfermedades en el examen radiográfico durante el período de selección.

7. Complicaciones no controladas, incluidas, entre otras, infecciones activas persistentes, coagulopatía activa, enfermedad cardiovascular no controlada, enfermedad inmunitaria no controlada, diabetes no controlada, acumulación de líquido torácico y abdominal no controlada, trastornos psiquiátricos que no cumplen con los requisitos del estudio y otras afecciones graves que requiere tratamiento sistémico

8. Antecedentes conocidos de VIH, infecciones activas de hepatitis B o hepatitis C

9. Tuberculosis pulmonar activa. Los participantes vacunados con la vacuna BCG pueden ser falsos positivos para PPD, y podrían inscribirse si son negativos para IGRA

10. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o que pretendan quedar embarazadas durante el período de estudio

11. Participantes en edad fértil que se nieguen a tomar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.