Une étude de NWY001 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
2. Participant avec une tumeur maligne solide avancée qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe
3. 18 ~ 75 ans au moment du dépistage
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Espérance de vie ≥3 mois
6. Les tests de laboratoire répondent aux critères suivants (pas de traitement correctif, tel que G-CSF, érythropoïétine et transfusion sanguine, dans les 14 jours précédant la première dose) :

1) nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L 2) plaquettes ≥100×109/L 3) hémoglobine ≥90 g/L 4) clairance de la créatinine >50 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault) 5) alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) 6) bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les patients atteints de gilbert syndrome) 7) rapport international normalisé (INR) <2,0, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤1,5×ULN

7. Un traitement anticancéreux antérieur répond aux critères suivants :

1. chirurgie majeure ≥4 semaines
2. radiothérapie ≥4 semaines
3. thérapie endocrinienne ≥ 2 semaines
4. chimiothérapie (y compris anticorps) ≥3 semaines
5. immunothérapie ≥4 semaines

8. Au moins une lésion cible mesurable telle que définie par RECIST1.1

9. Pour la partie 2a : le participant a un diagnostic d'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne confirmé histologiquement avancé (non résécable) ou métastatique

1. participant avec surexpression de HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) est réfractaire ou intolérant au traitement standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe. Traitement antérieur par le trastuzumab ou des médicaments ciblant HER2
2. le participant sans expression de HER2 est réfractaire ou intolérant au traitement standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard

dix. Pour la partie 2b : Le participant a un diagnostic de carcinome épidermoïde avancé de l'œsophage confirmé histologiquement

11. Pour la partie 2c : le participant a un diagnostic d'adénocarcinome canalaire pancréatique avancé confirmé histologiquement

12. Pour la partie 2d : Le participant a un diagnostic de carcinome hépatocellulaire avancé confirmé histologiquement

13. Pour la partie 2e : Le participant a un diagnostic de cholangiocarcinome intrahépatique avancé confirmé histologiquement

14. Pour la partie 2f : Le participant a un diagnostic de cancer colorectal MSI-H/dMMR avancé confirmé histologiquement

Critère d'exclusion:

1. Antécédents actuels ou antérieurs d'autres tumeurs malignes actives agressives au cours des 5 dernières années, sauf :

1. antécédents de tumeurs malignes non agressives, telles que le carcinome cervical in situ, le mélanome in situ ou le carcinome canalaire in situ du sein qui reste en rémission complète pendant des années après un traitement curatif
2. tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (comme le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau et le cancer focal de la prostate correctement traités)

2. Antécédents actuels ou antérieurs d'hémopathies malignes

3. Malignités primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC

4. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou aux excipients, ou antécédents connus d'allergie aux anticorps produits par les cellules ovariennes du hamster chinois

5. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux, des antiviraux ou des médicaments antifongiques

6. Antécédents de maladies pulmonaires cliniquement significatives (telles que pneumonie interstitielle, pneumonie, fibrose pulmonaire et pneumonie radique sévère), ou patients suspectés d'avoir ces maladies à l'examen radiographique pendant la période de dépistage

7. Complications non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les infections actives persistantes, la coagulopathie active, les maladies cardiovasculaires non contrôlées, les maladies immunitaires non contrôlées, le diabète non contrôlé, l'accumulation incontrôlée de liquide thoracique et abdominal, les troubles psychiatriques qui ne répondent pas aux exigences de l'étude et d'autres affections graves. nécessitant un traitement systémique

8. Antécédents connus de VIH, infections actives de l'hépatite B ou de l'hépatite C

9. Tuberculose ulmonaire active. Les participants vaccinés avec le vaccin BCG peuvent être faussement positifs pour la PPD, et ils pourraient être inscrits s'ils sont négatifs pour l'IGRA

10. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant la période d'étude

11. Participants en âge de procréer qui refusent de prendre des mesures contraceptives hautement efficaces pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude