RC48 gecombineerd met toripalimab en radiotherapie voor blaassparende behandeling bij MIBC

Inclusiecriteria:

ECOG PS: 0~1; Proefpersonen ondergingen een TURBT-operatie of gedeeltelijke cystectomie en beeldvormingsdiagnose, waarvan werd vastgesteld dat het spierinfiltrerend urotheelcarcinoom van de blaas was (urotheelcarcinoom is de belangrijkste pathologische component: 50%) en gepland om radicale totale cystectomie te ondergaan + lymfeklierdissectie + omleiding urinestroom; cT2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT)；Ondergaat TURBT of gedeeltelijke cystectomie；Weefselonderzoekmonsters met TURBT of gedeeltelijke cystectomie；Verwachte overleving ≥3 maanden；Immunohistochemische kleuring van weefsel na definitieve TURBT of gedeeltelijke cystectomie toonde IHC 2+ of 3+；De belangrijkste organen functioneren normaal, er wordt aan de volgende criteria voldaan:

1. De criteria voor routinematig bloedonderzoek moeten voldoen (geen bloedtransfusie en geen behandeling met granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 14 dagen voor inschrijving):

   i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 iii. Hemoglobine ≥ 8,0 g /dl

2. Lever functie:

   i. Totaal bilirubine ≤1,5× voorgeschreven ULN of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5×ULN ii. Bovengrens van de normale waarden (ULN) ≤2,5 maal alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) Opmerking: ≤1,5× ULN (dit criterium is alleen van toepassing op patiënten die geen anticoagulantia hebben gekregen; patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten de anticoagulantia behouden binnen therapeutische grenzen);

3. Nierfunctie:

De Cockcroft-Gault-formule werd gebruikt om de creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min te bepalen.

Proefpersonen (of hun wettelijke vertegenwoordigers) moeten een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel en de procedures van het onderzoek begrijpen en bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen; Vruchtbare vrouwen moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest (bèta-hCG) (urine of serum) hebben binnen 7 dagen voordat het onderzoeksgeneesmiddel voor het eerst wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria: Eerder anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie ontvangen, inclusief adjuvante therapiefase; Bekende allergie voor recombinant gehumaniseerde anti-PD-1 monoklonale antilichaamgeneesmiddelen en hun componenten; Degenen die andere antitumortherapie (inclusief therapie met corticosteroïden, immunotherapie) of deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de studietherapie, of niet hersteld waren van eerdere toxiciteit (behalve 2 graden haaruitval en 1 graden neurotoxiciteit)；Zwangere of zogende vrouw；HIV positief；Mensen met actieve hepatitis B of C；Een voorgeschiedenis van duidelijke actieve tuberculose；Heeft actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereisten (bijv. Gebruik van ziekteregulerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) die relevante vervanging mogelijk maken therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor nier- of hypofyse-insufficiëntie); Andere ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren. Deze omvatten actieve opportunistische of progressieve (ernstige) infecties, ongecontroleerde diabetes, hart- en vaatziekten (hartfalen van graad Ⅲ of Ⅳ zoals gedefinieerd door de New York Heart Association-schaal, hartblok van graad Ⅱ of hoger, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris, herseninfarct binnen 3 maanden, enz.), of longziekte (interstitiële pneumonie, voorgeschiedenis van obstructieve longziekte en symptomatische bronchospasme)；Degenen die het levende vaccin ontvingen binnen 4 weken voordat de behandeling begon；Eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie ontvingen；Grote chirurgische ingrepen ( met uitzondering van diagnostische chirurgie) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling；Degenen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en zich niet kunnen onthouden of met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen；Een grote hoeveelheid pleuravocht of ascites met klinische symptomen of symptomatische behandeling；Heeft andere niet-genezen maligniteiten heeft gehad in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van die ogenschijnlijk genezen of geneesbaar zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico, carcinoma in situ van de baarmoederhals of carcinoma in situ van de borst; Opmerkingen: Patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als stadium ≤T2b, Gleason-score ≤7 en PSA≤20ng/ml ten tijde van de diagnose van prostaatkanker (zoals gemeten) die een radicale therapie hadden ondergaan en geen biochemisch recidief van prostaatspecifiek antigeen (PSA) kwamen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek);Urotheelcarcinoom geassocieerd met bovenste urinewegen (renaal bekken en ureteraal urotheelcarcinoom);Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, volgens de onderzoeker, kan de risico's verbonden aan studiedeelname verhogen of kan de interpretatie van de studieresultaten verstoren