RC48 v kombinaci s toripalimabem a radioterapií pro léčbu šetřící močový měchýř u MIBC

Kritéria pro zařazení:

ECOG PS: 0～1；Subjekty podstoupily TURBT operaci nebo parciální cystektomii a zobrazovací diagnostiku, která byla stanovena jako svalově infiltrující uroteliální karcinom močového měchýře (uroteliální karcinom je hlavní patologickou složkou: 50 %) a plánovali podstoupit radikální totální cystektomii + disekce lymfatických uzlin + odklon toku moči; cT2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT)；Podrobte se TURBT nebo parciální cystektomii；Tkáňové vyšetřovací vzorky s TURBT nebo parciální cystektomií；Očekávané přežití ≥3 měsíce；Imunohistochemické barvení tkáně po konečné TURBT nebo parciální cystektomii nebo 3+；Hlavní orgány fungují normálně, jsou splněna následující kritéria:

1. Krevní rutinní vyšetření by měla splňovat kritéria (žádná krevní transfuze a žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 14 dnů před zařazením):

   i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3 ii. Počet krevních destiček ≥75 000/mm3 iii. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl

2. Funkce jater:

   i. Celkový bilirubin ≤ 1,5× předepsaný ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5× ULN ii. Horní hranice normálních hodnot (ULN) ≤ 2,5násobek alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) Poznámka: ≤1,5× ULN (Toto kritérium platí pouze pro pacienty, kteří nedostávali antikoagulační léčbu; Pacienti užívající antikoagulační léčbu by měli užívat antikoagulancia v terapeutických mezích);

3. Funkce ledvin:

Ke stanovení clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min byl použit vzorec Cockcroft-Gault.

Subjekty (nebo jejich zákonní zástupci) musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvádějí, že rozumí účelu a postupům studie a jsou ochotni se studie zúčastnit; Fertilní ženy musí mít negativní výsledek těhotenského testu (beta-hCG) (moč nebo sérum) do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení: Dříve užívající anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapii, včetně fáze adjuvantní terapie；Známá alergie na rekombinantní humanizované anti-PD-1 monoklonální protilátky a jejich složky；Ti, kteří dostávali jiná protinádorová terapie (včetně kortikosteroidní terapie, imunoterapie) nebo se účastnila jiných klinických studií během 4 týdnů před studovanou terapií nebo se nezotavila z předchozí toxicity (s výjimkou 2 stupně vypadávání vlasů a 1 stupně neurotoxicity)；Těhotné nebo kojící ženy；HIV pozitivní；Lidé s aktivní hepatitidou B nebo C；Amnéza definitivně aktivní tuberkulózy；Měli aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (např. užívání léků regulujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), které umožňují odpovídající náhradu terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při renální nebo hypofyzární insuficienci)； Jiná závažná, nekontrolovaná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, Patří sem aktivní oportunní nebo progresivní (těžké) infekce, nekontrolované cukrovka, kardiovaskulární onemocnění (srdeční selhání stupně Ⅲ nebo Ⅳ podle škály New York Heart Association, srdeční blokáda stupně Ⅱ nebo vyšší, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt během 3 měsíců, atd.), nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, anamnéza obstrukční plicní nemoci a symptomatický bronchospasmus)；Ti, kteří dostali živou vakcínu do 4 týdnů před zahájením léčby；Dříve podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů；Velké chirurgické zákroky ( s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku) do 4 týdnů před zahájením léčby；Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nemohou abstinovat nebo mají v anamnéze duševní poruchy；Velké množství pleurální tekutiny nebo ascites s klinickými příznaky nebo symptomatickou léčbou；Mají měl v posledních 5 letech jiné nezhojené malignity, s výjimkou těch, které jsou zjevně vyléčitelné nebo vyléčitelné, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prsu; Poznámky: Pacienti s lokalizovaným karcinomem prostaty s nízkým rizikem (definovaným jako stadium ≤T2b, Gleasonovo skóre ≤7 a PSA≤20 ng/ml v době diagnózy karcinomu prostaty (jak bylo naměřeno), kteří podstoupili radikální léčbu a neměli žádnou biochemickou recidivu prostatický specifický antigen (PSA) byli způsobilí k účasti v této studii)；Uroteliální karcinom spojený s karcinomem horních močových cest (renální pánvička a ureterální uroteliální karcinom)；Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které podle zkoušejícího, může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie