RC48 w połączeniu z toripalimabem i radioterapią w leczeniu oszczędzającym pęcherz w MIBC

Kryteria przyjęcia:

ECOG PS: 0～1； Pacjenci przeszli operację TURBT lub częściową cystektomię i diagnostykę obrazową, która została określona jako naciekający mięśnie rak urotelialny pęcherza moczowego (rak urotelialny jest głównym składnikiem patologicznym: 50%) i planowana radykalna całkowita cystektomia + rozwarstwienie węzłów chłonnych + odwrócenie odpływu moczu; cT2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT)；Poddany TURBT lub częściowej cystektomii；Badanie tkanek po TURBT lub częściowej cystektomii；Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące；Immunohistochemiczne barwienie tkanki po końcowym TURBT lub częściowej cystektomii wykazało IHC 2+ lub 3+； Główne narządy funkcjonują normalnie, spełnione są następujące kryteria:

1. Kryteria rutynowego badania krwi powinny spełniać (brak transfuzji krwi i brak leczenia czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed włączeniem):

   I. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mm3 ii. Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl

2. Funkcja wątroby:

   I. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u osób z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × ULN ii. Górna granica wartości prawidłowych (GGN) ≤2,5-krotność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) Uwaga: ≤1,5 ​​× GGN (To kryterium dotyczy tylko pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia przeciwzakrzepowego; Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe powinni przechowywać leki przeciwzakrzepowe w granicach terapeutycznych);

3. Funkcja nerki:

Do określenia klirensu kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min zastosowano wzór Cockcrofta-Gaulta.

Uczestnicy (lub ich przedstawiciele prawni) muszą podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumieją cel i procedury badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu; Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta-hCG) (mocz lub surowica) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wykluczenia: wcześniej stosowana terapia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, w tym etap terapii adiuwantowej; znana alergia na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 i ich składniki; ci, którzy otrzymywali inna terapia przeciwnowotworowa (w tym terapia kortykosteroidami, immunoterapia) lub brała udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed badaną terapią lub nie wyzdrowiała po wcześniejszej toksyczności (z wyjątkiem utraty włosów o 2 stopnie i neurotoksyczności o 1 stopień) ；Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią ；HIV pozytywne; Osoby z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C; Wyraźna aktywna gruźlica; Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej); inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na przestrzeganie protokołu lub zakłócać interpretację wyników. Należą do nich aktywne zakażenia oportunistyczne lub postępujące (ciężkie), niekontrolowane cukrzyca, choroby układu krążenia (niewydolność serca stopnia Ⅲ lub Ⅳ według skali New York Heart Association, blok serca stopnia Ⅱ lub ​​wyższego, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, itp.) lub choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc w wywiadzie i objawowy skurcz oskrzeli); Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; Osoby, które wcześniej otrzymały allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządów miąższowych; Poważne zabiegi chirurgiczne ( z wyłączeniem operacji diagnostycznej) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; osoby nadużywające substancji psychotropowych w wywiadzie i nie mogące powstrzymać się od abstynencji lub mające w wywiadzie zaburzenia psychiczne; duża ilość płynu opłucnowego lub wodobrzusza z objawami klinicznymi lub leczeniem objawowym; miał inne niewyleczone nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem tych, które są pozornie wyleczone lub możliwe do wyleczenia, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak prostaty niskiego ryzyka, rak in situ szyjki macicy lub rak in situ piersi; Uwagi: Pacjenci z miejscowym rakiem gruczołu krokowego niskiego ryzyka (określonym jako stopień zaawansowania ≤T2b, wynik w skali Gleasona ≤7 i PSA≤20ng/ml w momencie rozpoznania raka gruczołu krokowego (zmierzony), którzy otrzymali radykalną terapię i nie mieli nawrotu biochemicznego antygenu gruczołu krokowego (PSA) kwalifikowali się do udziału w tym badaniu); Rak urotelialny związany z górnymi drogami moczowymi (rak miedniczki nerkowej i rak urotelialny moczowodu); Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości laboratoryjne, które zgodnie z badacza, może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub wpływać na interpretację wyników badania