RC48 in combinazione con Toripalimab e radioterapia per il trattamento del risparmio della vescica nel MIBC

Criterio di inclusione:

PS ECOG: 0～1；Soggetti sottoposti a intervento chirurgico TURBT o cistectomia parziale e diagnosi di imaging, che è stato determinato come carcinoma uroteliale infiltrante muscolare della vescica (il carcinoma uroteliale è la principale componente patologica: 50%) e programmato per essere sottoposto a cistectomia totale radicale + dissezione linfonodale + deviazione del flusso urinario; cT2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/TC)；Sottoposto a TURBT o cistectomia parziale；Campioni di esame dei tessuti con TURBT o cistectomia parziale；Sopravvivenza attesa ≥3 mesi；La colorazione immunoistochimica del tessuto dopo TURBT finale o cistectomia parziale ha mostrato IHC 2+ o 3+；Gli organi principali funzionano normalmente, i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. I criteri dell'esame di routine del sangue devono soddisfare (nessuna trasfusione di sangue e nessun trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

   io. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Conta piastrinica ≥75.000/mm3 iii. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL

2. Funzionalità epatica:

   io. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN prescritto o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN ii. Limite superiore dei valori normali (ULN) ≤2,5 volte di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) entro limiti terapeutici);

3. Funzione renale:

La formula di Cockcroft-Gault è stata utilizzata per determinare la clearance della creatinina (CrCl) > 30 mL/min.

I soggetti (o i loro rappresentanti legali) devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprendono lo scopo e le procedure dello studio e sono disposti a partecipare allo studio; Le donne fertili devono avere un risultato negativo del test di gravidanza (beta-hCG) (urina o siero) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione: precedente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, incluso lo stadio della terapia adiuvante; allergia nota ai farmaci anticorpali monoclonali anti-PD-1 umanizzati ricombinanti e ai loro componenti; altra terapia antitumorale (inclusa terapia con corticosteroidi, immunoterapia) o ha partecipato ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti la terapia in studio, o non si è ripreso da una precedente tossicità (ad eccezione di 2 gradi di perdita di capelli e 1 grado di neurotossicità)；Donna in gravidanza o in allattamento；HIV positivo；Soggetti con epatite B o C attiva；Una storia di tubercolosi attiva definita；Ha malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad es. (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza renale o ipofisaria); altre malattie concomitanti gravi e non controllate che possono influire sull'aderenza al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, tra cui infezioni attive opportunistiche o progressive (gravi), diabete, malattie cardiovascolari (insufficienza cardiaca di grado Ⅲ o Ⅳ come definito dalla scala della New York Heart Association, blocco cardiaco di grado Ⅱ o superiore, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o angina instabile, infarto cerebrale entro 3 mesi, ecc.), o malattie polmonari (polmonite interstiziale, Storia di malattia polmonare ostruttiva e broncospasmo sintomatico)；Coloro che hanno ricevuto il vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento；Precedentemente sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi；Interventi chirurgici maggiori ( esclusa la chirurgia diagnostica) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono astenersi o hanno una storia di disturbi mentali; Una grande quantità di liquido pleurico o ascite con sintomi clinici o gestione sintomatica; ha avuto altri tumori maligni non cicatrizzati negli ultimi 5 anni, esclusi quelli apparentemente curati o curabili, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato a basso rischio, carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella; Osservazioni: pazienti con carcinoma prostatico localizzato a basso rischio (definito come stadio ≤T2b, punteggio di Gleason ≤7 e PSA≤20ng/mL al momento della diagnosi di carcinoma prostatico (come misurato) che avevano ricevuto terapia radicale e non presentavano recidive biochimiche di antigene prostatico specifico (PSA) erano idonei a partecipare a questo studio);；carcinoma uroteliale associato al tratto urinario superiore (bacino renale e carcinoma uroteliale ureterale); altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, secondo il sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio