RC48 combinado com toripalimabe e radioterapia para tratamento de preservação da bexiga em MIBC

Critério de inclusão:

ECOG PS: 0～1；Indivíduos submetidos a cirurgia TURBT ou cistectomia parcial e diagnóstico por imagem, que foi determinado como carcinoma urotelial de infiltração muscular da bexiga (carcinoma urotelial sendo o principal componente patológico: 50%) e planejado para se submeter a cistectomia radical total + dissecção linfonodal + desvio do fluxo urinário; cT2-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT)；Submeter TURBT ou cistectomia parcial；Espécimes de exame de tecido com TURBT ou cistectomia parcial；Sobrevida esperada ≥3 meses；A coloração imuno-histoquímica do tecido após TURBT final ou cistectomia parcial mostrou IHC 2+ ou 3+; Os principais órgãos estão funcionando normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

1. Os critérios do exame de sangue de rotina devem atender (sem transfusão de sangue e sem tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de 14 dias antes da inscrição):

   eu. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3 ii. Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3 iii. Hemoglobina ≥ 8,0g /dL

2. Função do fígado:

   eu. Bilirrubina total ≤1,5× LSN prescrita ou bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5×LSN ii. Limite superior dos valores normais (LSN) ≤2,5 vezes de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) Nota: ≤1,5 ​​× LSN (este critério aplica-se apenas a pacientes que não receberam terapia anticoagulante; Pacientes recebendo terapia anticoagulante devem manter anticoagulantes dentro dos limites terapêuticos);

3. Função renal:

A fórmula de Cockcroft-Gault foi utilizada para determinar o clearance de creatinina (CrCl) > 30 mL/min.

Os sujeitos (ou seus representantes legais) devem assinar um termo de consentimento informado (TCLE) indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos do estudo e estão dispostos a participar do estudo; As mulheres férteis devem ter um resultado negativo no teste de gravidez (beta-hCG) (urina ou soro) dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão: Terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 previamente recebida, incluindo estágio de terapia adjuvante; Alergia conhecida a drogas de anticorpo monoclonal anti-PD-1 humanizado recombinante e seus componentes; Aqueles que receberam outra terapia antitumoral (incluindo corticoterapia, imunoterapia) ou participou de outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da terapia do estudo, ou não se recuperou de toxicidade anterior (exceto para perda de cabelo de 2 graus e neurotoxicidade de 1 grau)；Mulher grávida ou lactante；HIV positivo；Pessoas com hepatite B ou C ativa；Uma história de tuberculose ativa definida；Têm doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (p. terapia (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência renal ou pituitária); Outras doenças concomitantes graves e descontroladas que podem afetar a adesão ao protocolo ou interferir na interpretação dos resultados. diabetes, doença cardiovascular (insuficiência cardíaca de Grau Ⅲ ou Ⅳ conforme definido pela escala da New York Heart Association, bloqueio cardíaco de grau Ⅱ ou superior, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável, infarto cerebral nos últimos 3 meses, etc.) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, histórico de doença pulmonar obstrutiva e broncoespasmo sintomático)；Aqueles que receberam a vacina viva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento；Receberam anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido；Grandes procedimentos cirúrgicos ( excluindo cirurgia diagnóstica) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento; Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não podem se abster ou têm histórico de transtornos mentais; Uma grande quantidade de líquido pleural ou ascite com sintomas clínicos ou tratamento sintomático; teve outras neoplasias malignas não curadas nos últimos 5 anos, excluindo aquelas aparentemente curadas ou curáveis, como câncer de pele basocelular ou escamoso, câncer de próstata localizado de baixo risco, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da mama; Observações: Pacientes com câncer de próstata localizado de baixo risco (definido como estágio ≤T2b, escore de Gleason ≤7 e PSA≤20ng/mL no momento do diagnóstico de câncer de próstata (conforme medido) que receberam terapia radical e não tiveram recorrência bioquímica de antígeno específico da próstata (PSA) foram elegíveis para participar deste estudo); Carcinoma urotelial associado ao trato urinário superior (pelve renal e carcinoma urotelial ureteral); investigador, pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo